Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evolocumab plus ezetimibe bij gehaemodialiseerde statine-intolerante patiënten met hypercholesterolemie

13 december 2020 bijgewerkt door: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB

Fase IV-studie naar werkzaamheid en veiligheid van evolocumab toegevoegd aan ezetimibe (standaardbehandeling) bij gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie

Evolocumab is een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine-kexine type 9 (PCSK9) remt en low-density lipoprotein (LDL) cholesterol verlaagt, waardoor het risico op cardiovasculaire voorvallen afneemt. Of evolcumab effectief is bij hemodialysepatiënten is onzeker. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren om de haalbaarheid, veiligheid en LDL-C-verlagende werkzaamheid van evolocumab te beoordelen bij gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende 24 weken evolocumab (140 mg subcutaan elke 2 weken + ezetimibe 10 mg per os per dag) of bijpassende placebo (subcutaan elke 2 weken + ezetimibe 10 mg per os dagelijks) te krijgen. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zal het percentage patiënten zijn dat LDL-C < 55 mg/dL zal verlagen in de evolocumab-groep in vergelijking met placebo na 24 weken. De belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunten zijn: de verlaging van LDL-C ten opzichte van de uitgangswaarde na 4, 6 en 12 weken; de verlaging van HDL-C, niet-HDL-cholesterol en triglyceriden ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken. Elke bijwerking (ernstig en niet-ernstig) die verband houdt met de infusie van het geneesmiddel wordt geregistreerd (veiligheidseindpunt).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00169
        • Werving
        • Policlinico Casilino
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Luca Monzo, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • hoog cardiovasculair risico gedefinieerd als patiënten met: Gedocumenteerde cardiovasculaire ziekte (CVD), klinisch of ondubbelzinnig op beeldvorming. Gedocumenteerde klinische CVD omvat eerder acuut myocardinfarct, coronaire revascularisatie en andere arteriële revascularisatieprocedures, beroerte en TIA, aorta-aneurysma en PAD. Ondubbelzinnig gedocumenteerd CVD op beeldvorming omvat plaque op coronaire angiografie of echografie van de halsslagader; DM met doelorgaanschade of met een belangrijke risicofactor zoals roken of uitgesproken hypercholesterolemie of uitgesproken hypertensie.
  • Geschiedenis van statine-intolerantie, aangetoond door: onderzoek met ≥2 statines met intolerantie voor elke dosis of om de statinedosis te verhogen tot boven de totale maximale doses vanwege ondraaglijk: Myopathie of myalgie (spierpijn, pijn of zwakte zonder CK-verhoging), of Myositis (spiersymptomen met verhoogde CK-spiegels), of rabdomyolyse (spiersymptomen met duidelijke CK-verhoging) en verdwijnen of verbeteren van de symptomen wanneer de statinedosis werd verlaagd of stopgezet
  • patiënten met LDL-C >55 mg/dL
  • nierziekte in het eindstadium bij chronische hemodialyse
  • Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • secundaire hypercholesterolemie (d.w.z. hypothyreoïdie, primaire biliaire cholangitis, enz.)
  • Gebruik van medicijnen of voedingssupplementen die van invloed kunnen zijn op de cholesterolwaarde (d.w.z. progestagenen, rode gistrijst, niacine >200 mg/dag, lipidenregulerende geneesmiddelen - bijv. fibraten of derivaten, ezetimibe, galzuurbindende harsen, stanolen of stanolesters -)
  • Eerdere behandeling met evolocumab of een andere anti-PCSK9-therapie
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om vervolgbezoeken bij te wonen
  • Onbetrouwbaarheid als deelnemer aan het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker over de kennis van de proefpersoon (bijv. alcohol- of ander drugsmisbruik, onvermogen of onwil om zich aan het protocol te houden, psychose)
  • Huidige inschrijving in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel of <30 d sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel
  • serumtriglyceridenniveau > 400 mg/dL bij baseline
  • Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie bij premenopauzale vrouwelijke proefpersonen
  • Laboratoriumwaarden bij screening CK >3 × ULN; AST of ALT >2 × ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Evolocumab + Ezetimib
Patiënten in deze arm krijgen elke twee weken subcutaan 140 mg evolocumab plus dagelijks 10 mg ezetimibe per os gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Evolocumab
In de interventie-arm zal evolocumab 140 mg subcutaan om de 2 weken worden toegediend gedurende 24 weken aan gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie
Geneesmiddel: Ezetimibe
Ezetimibe 10 mg per dag zal gedurende 24 weken worden toegediend aan gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie in zowel de placebo-arm (plus placebo) als in de interventie-arm (plus evolocumab).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Ezetimibe
Patiënten in deze arm krijgen gedurende 24 weken elke twee weken subcutaan placebo plus dagelijks 10 mg ezetimibe per os
Geneesmiddel: Ezetimibe
Ezetimibe 10 mg per dag zal gedurende 24 weken worden toegediend aan gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie in zowel de placebo-arm (plus placebo) als in de interventie-arm (plus evolocumab).
Geneesmiddel: Placebo
In de placebo-arm zal placebo elke 2 weken subcutaan worden toegediend gedurende 24 weken aan gehemodialiseerde statine-intolerante patiënten met een hoog cardiovasculair risico en hypercholesterolemie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL-cholesterolverandering dichotomisch
Tijdsspanne: 24 weken
deel van de patiënten dat een LDL-cholesterolgehalte < 55 mg/dL bereikt
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL-cholesterol verandert tijdpunten
Tijdsspanne: 4 weken, 12 weken, 24 weken
verandering in LDL-cholesterolwaarden vanaf de basislijn
4 weken, 12 weken, 24 weken
Verandering van HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 24 weken
verandering in HDL-cholesterolwaarden vanaf de basislijn
24 weken
verandering van niet-HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 24 weken
verandering in niet-HDL-cholesterolwaarden vanaf de basislijn
24 weken
Triglyceriden veranderen
Tijdsspanne: 24 weken
verandering in triglyceridenniveaus vanaf de basislijn
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Policlinico Casilino ASL RMB

Medewerkers

IRCCS San Raffaele

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 november 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Evolocumab02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren