Evolocumab Plus Ezetimibe hemodialysoiduilla statiini-intoleranssipotilailla, joilla on hyperkolesterolemia
sunnuntai 13. joulukuuta 2020 päivittänyt: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB
Vaiheen IV tutkimus etsetimibiin (hoidon standardi) lisätyn evolokumabin tehosta ja turvallisuudesta korkean sydän- ja verisuoniriskin hemodialisoiduilla statiini-intoleranssipotilailla, joilla on hyperkolesterolemia
Evolokumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää proproteiinikonvertaasin subtilisiini-keksiinityyppiä 9 (PCSK9) ja alentaa matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolia, mikä puolestaan vähentää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä.
On epävarmaa, onko evolkumabi tehokas hemodialytoiduilla potilailla.
Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen arvioidakseen evolokumabin toteutettavuutta, turvallisuutta ja LDL-kolesterolia alentavaa tehoa korkean kardiovaskulaarisen riskin hemodialisoiduilla statiini-intoleranssipotilailla, joilla on hyperkolesterolemia. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan evolokumabia (140 mg ihonalaisesti joka 2. viikko + etsetimibi 10 mg per os päivittäin) tai vastaavaa lumelääkettä (ihonalainen 2 viikon välein + etsetimibi 10 mg per os päivittäin) 24 viikon ajan.
Ensisijainen tehon päätepiste on niiden potilaiden osuus, jotka alentavat LDL-kolesterolia < 55 mg/dl evolokumabiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon kohdalla.
Tärkeimmät toissijaiset tehon päätepisteet ovat: LDL-kolesterolin lasku lähtötasosta 4, 6 ja 12 viikon kohdalla; HDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja triglyseridien aleneminen lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
Jokainen lääkeinfuusioon liittyvä haittatapahtuma (vakava ja ei-vakava) kirjataan (turvallisuuspäätepiste).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00169
- Rekrytointi
- Policlinico Casilino
-
Ottaa yhteyttä:
- Leonardo Calò, MD
- Puhelinnumero: 00393388589677
- Sähköposti: leonardocalo.doc@gmail.com
-
Alatutkija:
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- korkea kardiovaskulaarinen riski määritellään potilaiksi, joilla on: dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus (CVD), kliininen tai yksiselitteinen kuvantamisessa. Dokumentoitu kliininen sydän- ja verisuonitauti sisältää aiemman akuutin sydäninfarktin, sepelvaltimon revaskularisaation ja muut valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet, aivohalvauksen ja TIA:n, aortan aneurysman ja PAD:n. Yksiselitteisesti dokumentoitu CVD kuvantamisessa sisältää plakin sepelvaltimon angiografiassa tai kaulavaltimon ultraäänessä; DM, johon liittyy kohde-elinvaurio tai merkittävä riskitekijä, kuten tupakointi tai merkittävä hyperkolesterolemia tai merkittävä verenpaine.
- Aiempi statiini-intoleranssi, joka on osoitettu: ≥ 2 statiinin koe, joka ei siedä mitä tahansa annosta tai statiiniannoksen nostaminen yli enimmäisannoksia sietämättömien syiden vuoksi: Myopatia tai lihaskipu (lihaskipu, -särky tai -heikkous ilman CK:n nousua) tai myosiitti (lihasoireet, joihin liittyy kohonneita CK-tasoja) tai rabdomyolyysi (lihasoireet, joissa CK:n nousu on huomattava) ja oireiden häviäminen tai paraneminen, kun statiiniannosta pienennettiin tai sen käyttö lopetettiin
- potilailla, joiden LDL-kolesteroli > 55 mg/dl
- loppuvaiheen munuaissairaus kroonisessa hemodialyysissä
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- sekundaarinen hyperkolesterolemia (ts. kilpirauhasen vajaatoiminta, primaarinen sapen kolangiitti jne.)
- Kolesteroliarvoon vaikuttavien lääkkeiden tai ravintolisien käyttö (esim. progestiini, punainen hiivariisi, niasiini >200 mg/d, lipidejä säätelevät lääkkeet - esim. fibraatit tai johdannaiset, etsetimibi, sappihappoja sitovat aineet, stanolit tai stanoliesterit - )
- Aikaisempi hoito evolokumabilla tai muulla anti-PCSK9-hoidolla
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua seurantakäynneille
- Epäluotettavuus tutkimukseen osallistujana, joka perustuu arvioon tutkijan tietämyksestä aiheesta (esim. alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa, psykoosi)
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai < 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisen jälkeen
- seerumin triglyseriditaso > 400 mg/dl lähtötilanteessa
- Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy premenopausaalisilla naisilla
- Laboratorioarvot seulonnassa CK >3 × ULN; AST tai ALT > 2 × ULN
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Evolokumabi + Etsetimibi
Tämän haaran potilaat saavat ihonalaisesti evolokumabia 140 mg joka toinen viikko plus etsetimibi 10 mg per os päivittäin 24 viikon ajan
|
Interventiohaarassa evolokumabia 140 mg ihonalaisesti joka toinen viikko annetaan 24 viikon ajan korkean kardiovaskulaarisen riskin hemodialisoiduille statiini-intoleranteille potilaille, joilla on hyperkolesterolemia.
Etsetimibia 10 mg vuorokaudessa annetaan 24 viikon ajan korkean kardiovaskulaarisen riskin hemodialisoiduille statiini-intoleranteille potilaille, joilla on hyperkolesterolemia sekä lumeryhmässä (plus lumelääke) että interventiohaarassa (plus evolokumabi).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Etsetimibi
Tämän haaran potilaat saavat ihonalaista lumelääkettä kahden viikon välein sekä etsetimibia 10 mg per os päivittäin 24 viikon ajan
|
Etsetimibia 10 mg vuorokaudessa annetaan 24 viikon ajan korkean kardiovaskulaarisen riskin hemodialisoiduille statiini-intoleranteille potilaille, joilla on hyperkolesterolemia sekä lumeryhmässä (plus lumelääke) että interventiohaarassa (plus evolokumabi).
Plaseboryhmässä lumelääkettä annetaan ihon alle 2 viikon välein 24 viikon ajan korkean kardiovaskulaarisen riskin hemodialisoiduille statiini-intoleranteille potilaille, joilla on hyperkolesterolemia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDL-kolesterolin muutos on kaksijakoinen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
osuus potilaista, joiden LDL-kolesterolitaso on < 55 mg/dl
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDL-kolesterolin muutosaikapisteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
LDL-kolesterolitasojen muutos lähtötasosta
|
4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa
|
|
HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
HDL-kolesterolitasojen muutos lähtötasosta
|
24 viikkoa
|
|
ei-HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
muutos ei-HDL-kolesterolitasoissa lähtötasosta
|
24 viikkoa
|
|
Triglyseridit muuttuvat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
triglyseridipitoisuuden muutos lähtötasosta
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 13. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Hyperkolesterolemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Evolokumabi
- Etsetimibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Evolocumab02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .