Evolocumab Plus Ezetimib hemodializált sztatin-intoleráns, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél
2020. december 13. frissítette: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB
IV. fázisú vizsgálat az ezetimibhez (a gondozási standard) hozzáadott evolokumab hatékonyságáról és biztonságosságáról magas szív- és érrendszeri kockázatú hemodializált sztatin-intoleráns, hiperkoleszterinémiás betegeknél
Az evolokumab egy monoklonális antitest, amely gátolja a proprotein konvertáz szubtilizin-kexin 9-es típusát (PCSK9), és csökkenti az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszintet, ezáltal csökkentve a kardiovaszkuláris események kockázatát.
Nem biztos, hogy az evolcumab hatásos-e hemodializált betegeknél.
A kutatók randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot fognak végezni, hogy felmérjék az evolokumab megvalósíthatóságát, biztonságosságát és LDL-C-csökkentő hatását magas kardiovaszkuláris kockázatú hemodializált sztatin intoleranciában szenvedő, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. A betegek véletlenszerűen kerülnek beosztásra, hogy kapjanak evolokumabot (140 mg szubkután 2 hetente + 10 mg ezetimibet per os naponta) vagy megfelelő placebót (szubkután 2 hetente + 10 mg ezetimibet per os naponta) 24 héten keresztül.
Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak a betegeknek az aránya lesz, akiknél a 24. héten 55 mg/dl alá csökken az LDL-C szintje az evolokumab csoportban a placebóval összehasonlítva.
A legfontosabb másodlagos hatékonysági végpontok a következők: az LDL-C csökkenése a kiindulási értékhez képest a 4., 6. és 12. héten; a HDL-C, a nem-HDL koleszterin és a trigliceridek csökkentése a kiindulási értékhez képest a 24. héten.
Minden, a gyógyszerinfúzióval összefüggő nemkívánatos esemény (súlyos és nem súlyos) rögzítésre kerül (biztonsági végpont).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
50
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rome, Olaszország, 00169
- Toborzás
- Policlinico Casilino
-
Kapcsolatba lépni:
- Leonardo Calò, MD
- Telefonszám: 00393388589677
- E-mail: leonardocalo.doc@gmail.com
-
Alkutató:
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező betegek: dokumentált szív- és érrendszeri betegség (CVD), klinikai vagy egyértelműen képalkotó. A dokumentált klinikai CVD magában foglalja a korábbi akut miokardiális infarktust, a koszorúér-revaszkularizációt és más artériás revascularisatiós eljárásokat, a stroke-ot és a TIA-t, az aorta aneurizmát és a PAD-t. A képalkotáson egyértelműen dokumentált CVD magában foglalja a koszorúér angiográfián vagy a carotis ultrahangon végzett plakkot; DM célszervkárosodással vagy olyan jelentős kockázati tényezővel, mint a dohányzás vagy kifejezett hypercholesterinaemia vagy kifejezett magas vérnyomás.
- A sztatin intolerancia anamnézisében kimutatható: ≥ 2 sztatin vizsgálata bármely dózis intoleranciájával, vagy a sztatin dózisának a teljes maximális dózis fölé emelése az elviselhetetlenség miatt: myopathia vagy izomfájdalom (izomfájdalom, izomfájdalom vagy gyengeség CK-emelkedés nélkül) vagy myositis (izomtünetek megemelkedett CK-szinttel) vagy Rhabdomyolysis (izomtünetek jelentős CK-emelkedéssel) és a tünetek megszűnése vagy javulása a sztatin adagjának csökkentésével vagy abbahagyásával
- 55 mg/dl LDL-C feletti betegeknél
- végstádiumú vesebetegség krónikus hemodialízissel
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- másodlagos hiperkoleszterinémia (pl. hypothyreosis, primer biliaris cholangitis stb.)
- Olyan gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők használata, amelyek befolyásolhatják a koleszterinszintet (pl. progesztin, élesztős rizs, niacin >200 mg/nap, lipidszabályozó szerek - pl. fibrátok vagy származékok, ezetimib, epesav-megkötő szerek, sztanolok vagy sztanol-észterek - )
- Korábbi kezelés evolokumabbal vagy bármely más anti-PCSK9 terápiával
- Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására vagy nyomon követési látogatásokon való részvételre
- Megbízhatatlanság vizsgálati résztvevőként a vizsgáló témával kapcsolatos tudásának megítélésén alapul (pl. alkohollal vagy más kábítószerrel való visszaélés, képtelenség vagy hajlandóság a protokoll betartására, pszichózis)
- Jelenlegi beiratkozás egy másik vizsgálati eszközbe vagy gyógyszervizsgálatba, vagy kevesebb mint 30 nap telt el egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta
- szérum trigliceridszint > 400 mg/dl a kiinduláskor
- Terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás premenopauzális nőknél
- Laboratóriumi értékek a szűréskor CK >3 × ULN; AST vagy ALT >2 × ULN
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Evolokumab + Ezetimib
Az ebbe a karba tartozó betegek kéthetente 140 mg szubkután evolokumabot és napi 10 mg ezetimibet kapnak per os 24 héten keresztül.
|
Az intervenciós karban 2 hetente 140 mg evolokumabot szubkután adnak 24 héten keresztül magas kardiovaszkuláris kockázatú hemodializált sztatin intoleranciában szenvedő, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknek.
A napi 10 mg ezetimibet 24 héten keresztül adják a magas kardiovaszkuláris kockázatú hemodializált sztatin intoleranciában szenvedő betegeknek, akik hiperkoleszterinémiában szenvednek mind a placebo-karon (plusz placebo), mind a beavatkozási karon (plusz evolokumab).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Ezetimib
Az ebbe a karba tartozó betegek kéthetente subcutan placebót kapnak, plusz napi 10 mg ezetimibet per os 24 héten keresztül
|
A napi 10 mg ezetimibet 24 héten keresztül adják a magas kardiovaszkuláris kockázatú hemodializált sztatin intoleranciában szenvedő betegeknek, akik hiperkoleszterinémiában szenvednek mind a placebo-karon (plusz placebo), mind a beavatkozási karon (plusz evolokumab).
A placebo karban 2 hetente szubkután placebót adnak 24 héten keresztül a magas kardiovaszkuláris kockázatú hemodializált sztatin intoleranciában szenvedő, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-koleszterin dichotómiás változása
Időkeret: 24 hét
|
azon betegek aránya, akiknél az LDL-koleszterinszint < 55 mg/dl
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-koleszterin változási időpontjai
Időkeret: 4 hét, 12 hét, 24 hét
|
az LDL-koleszterinszint változása a kiindulási értékhez képest
|
4 hét, 12 hét, 24 hét
|
|
HDL koleszterin változás
Időkeret: 24 hét
|
a HDL-koleszterinszint változása a kiindulási értékhez képest
|
24 hét
|
|
nem HDL koleszterin változás
Időkeret: 24 hét
|
a nem-HDL-koleszterinszint változása a kiindulási értékhez képest
|
24 hét
|
|
A trigliceridek megváltoznak
Időkeret: 24 hét
|
a trigliceridszint változása a kiindulási értékhez képest
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. november 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2021. november 30.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2021. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. december 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. december 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 13.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Urológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- Lipid anyagcsere zavarok
- Hiperlipidémiák
- Dislipidémiák
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Hiperkoleszterinémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Evolocumab
- Ezetimibe
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Evolocumab02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .