Evolocumabe mais Ezetimiba em pacientes hemodialisados intolerantes a estatinas com hipercolesterolemia
13 de dezembro de 2020 atualizado por: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB
Estudo de Fase IV para Eficácia e Segurança de Evolocumabe Adicionado a Ezetimiba (Padrão de Tratamento) em Pacientes Intolerantes a Estatinas Hemodializados de Alto Risco Cardiovascular com Hipercolesterolemia
Evolocumab é um anticorpo monoclonal que inibe a proproteína convertase subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) e reduz o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), reduzindo, por sua vez, o risco de eventos cardiovasculares.
Se evolcumab é eficaz em pacientes hemodialisados é incerto.
Os investigadores conduzirão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia do evolocumab na redução do LDL-C em pacientes hemodialisados com alto risco cardiovascular intolerantes a estatinas com hipercolesterolemia. Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber evolocumabe (140 mg subcutâneo a cada 2 semanas + ezetimiba 10 mg via oral diariamente) ou placebo correspondente (subcutâneo a cada 2 semanas + ezetimiba 10 mg via oral diariamente) por 24 semanas.
O ponto final primário de eficácia será a proporção de pacientes que reduzirá o LDL-C < 55 mg/dL no grupo evolocumabe em comparação com o placebo em 24 semanas.
Os principais desfechos secundários de eficácia serão: a redução do LDL-C da linha de base em 4, 6 e 12 semanas; a redução de HDL-C, colesterol não HDL e triglicerídeos desde a linha de base em 24 semanas.
Todos os eventos adversos (graves e não graves) relacionados à infusão do medicamento serão registrados (ponto final de segurança).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Rome, Itália, 00169
- Recrutamento
- Policlinico Casilino
-
Contato:
- Leonardo Calò, MD
- Número de telefone: 00393388589677
- E-mail: leonardocalo.doc@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- alto risco cardiovascular definido como pacientes com: Doença cardiovascular documentada (DCV), clínica ou inequívoca em exames de imagem. A DCV clínica documentada inclui infarto agudo do miocárdio prévio, revascularização coronária e outros procedimentos de revascularização arterial, acidente vascular cerebral e AIT, aneurisma aórtico e DAP. A DCV inequivocamente documentada em exames de imagem inclui placa na angiografia coronária ou ultrassonografia da carótida; DM com lesão de órgão-alvo ou com um fator de risco importante, como tabagismo ou hipercolesterolemia acentuada ou hipertensão acentuada.
- História de intolerância às estatinas, demonstrada por: tentativa de ≥2 estatinas com intolerância a qualquer dose ou para aumentar a dose de estatina acima das doses máximas totais devido a: Miopatia ou mialgia (dor muscular, dor ou fraqueza sem elevação de CK) ou Miosite (sintomas musculares com níveis aumentados de CK) ou Rabdomiólise (sintomas musculares com elevação acentuada de CK) e Resolução ou melhora dos sintomas quando a dose de estatina foi diminuída ou descontinuada
- pacientes com LDL-C >55 mg/dL
- doença renal terminal em hemodiálise crônica
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- hipercolesterolemia secundária (i.e. hipotireoidismo, colangite biliar primária, etc.)
- Uso de medicamentos ou suplementos dietéticos que podem afetar o valor do colesterol (ou seja, progestínico, levedura de arroz vermelho, niacina >200 mg/d, drogas reguladoras de lipídios - por exemplo, fibratos ou derivados, ezetimiba, sequestrantes de ácidos biliares, estanóis ou ésteres de estanol -)
- Tratamento anterior com evolocumabe ou qualquer outra terapia anti-PCSK9
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de comparecer às visitas de acompanhamento
- Falta de confiabilidade como participante do estudo com base no julgamento do conhecimento do investigador sobre o assunto (por exemplo, abuso de álcool ou outras drogas, incapacidade ou falta de vontade de aderir ao protocolo, psicose)
- Inscrição atual em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento ou <30 d desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento
- nível de triglicerídeos séricos > 400 mg/dL no início do estudo
- Gravidez, amamentação ou controle de natalidade inadequado em mulheres na pré-menopausa
- Valores laboratoriais na triagem CK >3 × LSN; AST ou ALT >2 × LSN
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Evolocumabe + Ezetimiba
Os pacientes neste braço receberão evolocumabe 140 mg subcutâneo a cada duas semanas mais ezetimiba 10 mg por via oral diariamente por 24 semanas
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No braço de intervenção, evolocumabe 140 mg subcutâneo a cada 2 semanas será administrado por 24 semanas a pacientes hemodialisados de alto risco cardiovascular intolerantes a estatinas com hipercolesterolemia
Ezetimiba 10 mg por dia será administrado por 24 semanas a pacientes hemodialisados intolerantes a estatinas de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia tanto no braço placebo (mais placebo) quanto no braço de intervenção (mais evolocumabe)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Ezetimiba
Os pacientes neste braço receberão placebo subcutâneo a cada duas semanas mais ezetimiba 10 mg por via oral diariamente por 24 semanas
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Ezetimiba 10 mg por dia será administrado por 24 semanas a pacientes hemodialisados intolerantes a estatinas de alto risco cardiovascular com hipercolesterolemia tanto no braço placebo (mais placebo) quanto no braço de intervenção (mais evolocumabe)
No braço placebo, placebo subcutâneo a cada 2 semanas será administrado por 24 semanas a pacientes hemodialisados com alto risco cardiovascular intolerantes a estatinas com hipercolesterolemia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do colesterol LDL dicotômica
Prazo: 24 semanas
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proporção de pacientes que atingem um nível de colesterol LDL < 55 mg/dL
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontos de tempo de alteração do colesterol LDL
Prazo: 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas
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alteração nos níveis de colesterol LDL desde a linha de base
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4 semanas, 12 semanas, 24 semanas
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Alteração do colesterol HDL
Prazo: 24 semanas
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alteração nos níveis de colesterol HDL desde a linha de base
|
24 semanas
|
|
alteração do colesterol não HDL
Prazo: 24 semanas
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alteração nos níveis de colesterol não HDL desde a linha de base
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24 semanas
|
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Alteração de triglicerídeos
Prazo: 24 semanas
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alteração nos níveis de triglicerídeos desde a linha de base
|
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de novembro de 2020
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
30 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
30 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2020
Primeira postagem (REAL)
9 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
17 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Hipercolesterolemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Evolocumabe
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- Evolocumab02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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