広汎性小細胞肺がんのファーストライン治療におけるアロチニブとデュルバルマブ-プラチナ-エトポシドの併用

小細胞肺がん (SCLC) は、全肺がん症例の約 15% を占める非常に悪性度の高い腫瘍です。 SCLC 疾患は急速に進行し、患者の約 2/3 は診断時に進展期 (ES-SCLC) であり、予後は極めて不良です。 しかし、ES-SCLC 患者の全生存期間 (OS) は、標準治療としてプラチナとエトポシド化学療法を組み合わせた場合、有意に延長されませんでした。 近年、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の出現により、ES-SCLC の治療が黎明期に登場しました。 Impower133 研究では、アテゾリズマブと化学療法の併用により、OS が有意に延長されました（OS 中央値 12.3 か月 vs 10.3 か月、HR=0.70、95%CI 0.54-0.91、 P = 0.007)。 デュルバルマブと化学療法の併用（CASPIAN研究）は、一次治療で治療されたES-SCLCの総生存期間が13か月である20年ぶりの研究であり、化学療法と比較して副作用の有意な増加はありません。 したがって、2019 年に NCCN は、ES-SCLC の第一選択治療のカテゴリー 1 の推奨オプションとして、アテゾリズマブまたはデュルバルマブ + EC レジメンも推奨しました。

SCLC の THE TMB は固形がんの方が高いが、PD-1 または PD-L1 阻害剤を使用した SCLC の客観的寛解率 (ORR) は、非小細胞肺がんよりもわずかに低く、頻繁な薬剤耐性が治療のボトルネックになります。処理。 いくつかの最近の研究は、抗血管新生薬が抗腫瘍療法中に腫瘍微小環境の免疫抑制状態を逆転させ、相乗的な役割を果たすようにICIの有効性を改善できることを示しています。 したがって、免疫療法と組み合わせた抗血管新生療法は、SCLC の新しい治療法になると期待されています。 アムロチニブは多標的抗血管新生薬であり、軽度の副作用を伴う SCLC の第 3 選択治療として承認されています。 アンロチニブとデュルバルマブの併用は、相乗的な抗腫瘍効果をもたらす可能性がありますが、これまでに報告された研究はありません。 したがって、CASPIAN の調査研究に基づいて、Durvalumab + 化学療法 + ernesto、単一アーム、オープン、多施設、第 II 相臨床研究による進展期小細胞肺癌のファーストライン治療を設計し、国内の 5 つのがんセンターで期待されています、未治療の 120 人の ES - SCLC 患者のグループに参加し、アンの有効性と安全性についてデュルバルマブ + 化学療法 + ROM を研究し、予測バイオマーカーの治癒効果をさらに調査します。