Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposide nel trattamento di prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule esteso

Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è un tumore altamente aggressivo che rappresenta circa il 15% di tutti i casi di carcinoma polmonare. La malattia SCLC progredisce rapidamente e circa i 2/3 dei pazienti presenta uno stadio esteso (ES-SCLC) al momento della diagnosi, con prognosi estremamente sfavorevole. Tuttavia, la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con ES-SCLC non è stata significativamente prolungata, con il platino combinato con la chemioterapia con etoposide come trattamento standard. Negli ultimi anni, l'emergere dell'inibitore del checkpoint immunitario (ICI) ha fatto apparire agli albori il trattamento dell'ES-SCLC. Nello studio Impower133, Atezolizumab in combinazione con la chemioterapia ha prolungato significativamente la OS (OS mediana 12,3 mesi vs 10,3 mesi, HR=0,70, IC 95% 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab combinato con chemioterapia (studio CASPIAN) è il primo studio in 20 anni in cui il tempo di sopravvivenza totale di ES-SCLC trattato con la terapia di prima linea è di 13 mesi e non vi è un aumento significativo delle reazioni avverse rispetto alla chemioterapia. Pertanto, nel 2019, il NCCN ha raccomandato anche i regimi di Atezolizumab o Durvalumab+ EC come opzione preferita di categoria 1 per il trattamento di prima linea dell'ES-SCLC.

Sebbene il TMB di SCLC sia più alto nei tumori solidi, il tasso di remissione oggettiva (ORR) di SCLC che utilizza inibitori PD-1 o PD-L1 è leggermente inferiore a quello del carcinoma polmonare non a piccole cellule e la frequente resistenza ai farmaci diventa il collo di bottiglia di trattamento. Alcuni studi recenti hanno dimostrato che i farmaci antiangiogenetici possono anche invertire lo stato immunosoppressivo del microambiente tumorale durante la terapia antitumorale e migliorare l'efficacia dell'ICI, in modo da svolgere un ruolo sinergico. Pertanto, la terapia anti-angiogenesi combinata con l'immunoterapia dovrebbe essere una nuova strategia per il trattamento del SCLC. L'amlotinib è un farmaco anti-angiogenico multi-target, che è stato approvato per il trattamento di terza linea del SCLC con reazioni avverse lievi. Anlotinib combinato con Durvalumab può avere un effetto antitumorale sinergico, ma finora non sono stati riportati studi. Pertanto, sulla base dello studio di ricerca CASPIAN, abbiamo progettato Durvalumab + chemioterapia + ernesto, trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso con ricerca clinica a braccio singolo, aperta, multicentrica, di fase II, prevista in cinque centri oncologici nazionali , nel gruppo di 120 pazienti con ES - SCLC non trattati, ricerca Durvalumab + chemioterapia + ROM per l'efficacia e la sicurezza di Ann ed esplora ulteriormente l'effetto curativo dei biomarcatori predittivi.