Alotinib Plus Durvalumab-Platina-Etoposidi laajan pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa
Durvalumabi + anlotinibi + tavallinen kemoterapia laajan pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa: yksihaarainen, yhden keskuksen, vaiheen II kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on erittäin aggressiivinen kasvain, jonka osuus kaikista keuhkosyöpätapauksista on noin 15 prosenttia. SCLC-tauti etenee nopeasti, ja noin 2/3:lla potilaista on diagnoosihetkellä laaja vaihe (ES-SCLC), ja ennuste on erittäin huono. ES-SCLC-potilaiden kokonaiseloonjäämisaika (OS) ei kuitenkaan pidentynyt merkittävästi, ja platina yhdistettynä etoposidin kemoterapiaan oli vakiohoito. Viime vuosina Immune Checkpoint Inhibiittori (ICI) on saanut ES-SCLC:n hoidon näkymään aamunkoitteessa. Impower133-tutkimuksessa atetsolitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan pidensi merkittävästi elinaikaa (mediaani OS 12,3 kuukautta vs 10,3 kuukautta, HR = 0,70, 95 % CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumabi yhdistettynä kemoterapiaan (CASPIAN-tutkimus) on ensimmäinen tutkimus 20 vuoteen, jossa ensilinjan hoidolla hoidetun ES-SCLC:n kokonaiseloonjäämisaika on 13 kuukautta, eikä haittavaikutusten määrä ole lisääntynyt merkittävästi kemoterapiaan verrattuna. Siksi NCCN suositteli vuonna 2019 myös Atezolitsumab- tai Durvalumab+ EC -hoitoa luokan 1 ensisijaiseksi vaihtoehdoksi ES-SCLC:n ensilinjan hoitoon.
Vaikka SCLC:n TMB on korkeampi kiinteissä kasvaimissa, SCLC:n objektiivinen remissioaste (ORR) PD-1- tai PD-L1-estäjiä käytettäessä on hieman pienempi kuin ei-pienisoluisen keuhkosyövän, ja toistuvasta lääkeresistenssistä tulee pullonkaula. hoitoon. Jotkut viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että angiogeneesiä estävät lääkkeet voivat myös kääntää tuumorin mikroympäristön immunosuppressiivisen tilan kasvaimen vastaisen hoidon aikana ja parantaa ICI:n tehokkuutta, jotta niillä on synergistinen rooli. Siksi angiogeneesin vastaisen hoidon yhdistettynä immunoterapian odotetaan olevan uusi strategia SCLC:n hoidossa. Amlotinibi on monikohde antiangiogeeninen lääke, joka on hyväksytty kolmannen linjan SCLC:n hoitoon, jossa on lieviä haittavaikutuksia. Anlotinibillä yhdessä durvalumabin kanssa voi olla synergistinen kasvaimia estävä vaikutus, mutta tutkimuksia ei ole toistaiseksi raportoitu. Siksi suunnittelimme CASPIAN-tutkimuksen pohjalta laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäisen linjan Durvalumab + kemoterapia + ernesto hoidon yksihaarisella avoimella monikeskustutkimuksella, vaiheen II kliinisellä tutkimuksella, odotettavissa kotimaisessa viiden syöpäkeskuksessa. 120 ES-SCLC-potilaan ryhmään, jotka eivät ole saaneet hoitoa, tutkivat Durvalumabi + kemoterapia + ROM Annin tehoa ja turvallisuutta ja tutkivat edelleen ennustavien biomarkkerien parantavaa vaikutusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kiina, 471000
- Sixth People's Hospital of Luoyang
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Henan Tumor Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ES-SCLC:n (pienisoluinen keuhkosyöpä) ensisijainen hoito ≥18- ja <75-vuotiailla mies- tai naispotilailla.
- ECOG-energiatila on 0 tai 1.
- Asianmukaiset hematologiset ja pääteelinten toiminnot.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennen systeemistä hoitoa potilaalla oli aiemmin ollut rintakehän sädehoitoa tai hänelle suunniteltiin intensiivistä rintakehän sädehoitoa.
- Selkäytimen kompressio, jota ei ole nimenomaisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu, eikä kliinistä stabiloitumista ole todistettu > 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Aktiiviset aivometastaasit (stabiilit aivometastaasit voidaan ottaa käyttöön hoidon jälkeen) ilmenivät kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia, aktiivinen tuberkuloosi, vakava sydän- ja verisuonisairaus.
- Anamneesissa autoimmuunisairauksia, idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume, HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B, röntgenlöydökset kasvaininfiltraatiosta rintakehän suurissa verisuonissa ja merkittäviä keuhkojen kavitaatiovaurioita, aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- Anamneesi hemoptysis 1 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (≥0,5 TSP kirkkaan punaista verta jaksoa kohti).
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai neulan ydinbiopsia tai muut pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Durvalumabi-etoposidi-platinan tulos käsittelemättömässä ES-SCLC:ssä (CASPIAN-tutkimus)
CASPIANin tulos
|
Tämä tutkimus on yksihaarainen IIb-vaiheen kliininen tutkimus Alotinibin plus Durvalumab-Platinum-Etoposidin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi laaja-alaisen pienen solun keuhkosyövän ensilinjan hoidossa.
Käytämme CASPIAN-tutkimuksen tulosta vertailuryhmänä.
Ensisijainen päätepiste on ORR RECIST 1.1:n mukaisesti, ja toissijaiset päätepisteet ovat PFS, OS, turvallisuus ja elämänlaatu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 60 kuukautta
|
Ensimmäisen induktioannoksen päivämäärästä saavutetun taudinobjektiivisen etenemisen päivämäärään tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin,
|
Arvioitu jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun kuoleman päivämäärään saakka, arvioidaan jopa 60 kuukauteen
|
Aika ensimmäisestä hoidosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai tutkimuksen lopusta
|
Satunnaistamispäivästä lähtien ensimmäiseen dokumentoidun kuoleman päivämäärään saakka, arvioidaan jopa 60 kuukauteen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu ajanjakso jopa 60 kuukautta.
|
Potilaiden osuus, joilla on ennalta määrätyn määräinen pysyvä kasvaimen massan väheneminen, perustasosta osittaiseen vasteeseen (PR) tai täydelliseen vasteeseen (CR), kumpi tapahtuu ensin, arviointiin asti 12 kuukauden ajan
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu ajanjakso jopa 60 kuukautta.
|
|
Sairaudenhallinnan tehokkuus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 60 kuukauden ajan.
|
Potilaiden osuus, joilla on ennalta määrätyn verran pysyvä kasvaimen kuormituksen väheneminen, perustasolta osittaiseen vasteeseen (PR), täydelliseen vasteeseen (CR) tai pysyväksi taudiksi (SD), riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 12 kuukautta
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu jopa 60 kuukauden ajan.
|
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen havaintoon sairauden vasteesta
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) saakka, kunnes tauti edistyy (PD) tai potilas kuolee, riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin
|
Enintään 60 kuukautta
|
|
PFS-taso
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ollut sairastumisen etenemistä tai kuolemaa 12 tai 24 kuukauden kuluttua
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
OS-suhde
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 12 tai 24 kuukauden jälkeen
|
Enintään 60 kuukautta
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Haittatapahtumat (HT) seurattiin ja luokiteltiin kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisten termikriteerien mukaisesti (versio 5.0).
|
Enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yanqiu Zhao, MS, Henan Tumor Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- anlotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HXNI-DA001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .