Alotinib Plus Durvalumab-Platina-Etoposidi laajan pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidossa

Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on erittäin aggressiivinen kasvain, jonka osuus kaikista keuhkosyöpätapauksista on noin 15 prosenttia. SCLC-tauti etenee nopeasti, ja noin 2/3:lla potilaista on diagnoosihetkellä laaja vaihe (ES-SCLC), ja ennuste on erittäin huono. ES-SCLC-potilaiden kokonaiseloonjäämisaika (OS) ei kuitenkaan pidentynyt merkittävästi, ja platina yhdistettynä etoposidin kemoterapiaan oli vakiohoito. Viime vuosina Immune Checkpoint Inhibiittori (ICI) on saanut ES-SCLC:n hoidon näkymään aamunkoitteessa. Impower133-tutkimuksessa atetsolitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan pidensi merkittävästi elinaikaa (mediaani OS 12,3 kuukautta vs 10,3 kuukautta, HR = 0,70, 95 % CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumabi yhdistettynä kemoterapiaan (CASPIAN-tutkimus) on ensimmäinen tutkimus 20 vuoteen, jossa ensilinjan hoidolla hoidetun ES-SCLC:n kokonaiseloonjäämisaika on 13 kuukautta, eikä haittavaikutusten määrä ole lisääntynyt merkittävästi kemoterapiaan verrattuna. Siksi NCCN suositteli vuonna 2019 myös Atezolitsumab- tai Durvalumab+ EC -hoitoa luokan 1 ensisijaiseksi vaihtoehdoksi ES-SCLC:n ensilinjan hoitoon.

Vaikka SCLC:n TMB on korkeampi kiinteissä kasvaimissa, SCLC:n objektiivinen remissioaste (ORR) PD-1- tai PD-L1-estäjiä käytettäessä on hieman pienempi kuin ei-pienisoluisen keuhkosyövän, ja toistuvasta lääkeresistenssistä tulee pullonkaula. hoitoon. Jotkut viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että angiogeneesiä estävät lääkkeet voivat myös kääntää tuumorin mikroympäristön immunosuppressiivisen tilan kasvaimen vastaisen hoidon aikana ja parantaa ICI:n tehokkuutta, jotta niillä on synergistinen rooli. Siksi angiogeneesin vastaisen hoidon yhdistettynä immunoterapian odotetaan olevan uusi strategia SCLC:n hoidossa. Amlotinibi on monikohde antiangiogeeninen lääke, joka on hyväksytty kolmannen linjan SCLC:n hoitoon, jossa on lieviä haittavaikutuksia. Anlotinibillä yhdessä durvalumabin kanssa voi olla synergistinen kasvaimia estävä vaikutus, mutta tutkimuksia ei ole toistaiseksi raportoitu. Siksi suunnittelimme CASPIAN-tutkimuksen pohjalta laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäisen linjan Durvalumab + kemoterapia + ernesto hoidon yksihaarisella avoimella monikeskustutkimuksella, vaiheen II kliinisellä tutkimuksella, odotettavissa kotimaisessa viiden syöpäkeskuksessa. 120 ES-SCLC-potilaan ryhmään, jotka eivät ole saaneet hoitoa, tutkivat Durvalumabi + kemoterapia + ROM Annin tehoa ja turvallisuutta ja tutkivat edelleen ennustavien biomarkkerien parantavaa vaikutusta.