Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposid i första linjens behandling omfattande småcellig lungcancer

Småcellig lungcancer (SCLC) är en mycket aggressiv tumör som står för cirka 15 procent av alla lungcancerfall. SCLC-sjukdomen fortskrider snabbt och cirka 2/3 av patienterna har ett omfattande stadium (ES-SCLC) vid tidpunkten för diagnos, med extremt dålig prognos. Den totala överlevnaden (OS) för ES-SCLC-patienter var dock inte signifikant förlängd, med platina kombinerat med etoposid-kemoterapi som standardbehandling. Under de senaste åren har uppkomsten av Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) gjort att behandlingen av ES-SCLC dyker upp i gryningen. I Impower133-studien förlängde Atezolizumab i kombination med kemoterapi signifikant OS (median OS 12,3 månader vs 10,3 månader, HR=0,70, 95 %CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab kombinerat med kemoterapi (CASPIAN-studien) är den första studien på 20 år där den totala överlevnadstiden för ES-SCLC behandlad med förstahandsbehandling är 13 månader, och det finns ingen signifikant ökning av biverkningar jämfört med kemoterapi. Därför rekommenderade NCCN under 2019 även Atezolizumab eller Durvalumab+ EC-kurer som ett föredraget kategori 1-alternativ för förstahandsbehandling av ES-SCLC.

Även om TMB för SCLC är högre i solida tumörer, är den objektiva remissionshastigheten (ORR) för SCLC med PD-1- eller PD-L1-hämmare något lägre än den för icke-småcellig lungcancer, och frekvent läkemedelsresistens blir flaskhalsen för behandling. Vissa nyare studier har visat att anti-angiogenesläkemedel också kan vända det immunsuppressiva tillståndet i tumörmikromiljön samtidigt som antitumörterapi och förbättra effektiviteten av ICI, för att spela en synergistisk roll. Därför förväntas anti-angiogenesterapi i kombination med immunterapi vara en ny strategi för behandling av SCLC. Amlotinib är ett multi-target anti-angiogent läkemedel, som har godkänts för tredje linjens behandling av SCLC med milda biverkningar. Anlotinib kombinerat med Durvalumab kan ha en synergistisk antitumöreffekt, men inga studier har rapporterats hittills. På grundval av CASPIAN-forskningsstudien designade vi därför Durvalumab + kemoterapi + ernesto, första linjens behandling för omfattande småcellig lungcancer med enkelarm, öppen, multicenter, fas II klinisk forskning, förväntad i inhemskt fem cancercenter , in i gruppen av 120 ES - SCLC-patienter med obehandlade, forskning Durvalumab + kemoterapi + ROM för effektivitet och säkerhet av Ann, och ytterligare utforska den botande effekten av prediktiva biomarkörer.