Alotinib plus Durvalumab-Platinum-Etoposid in der Erstlinienbehandlung von ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist ein hochaggressiver Tumor, der etwa 15 Prozent aller Lungenkrebsfälle ausmacht. Die SCLC-Erkrankung schreitet schnell voran und etwa 2/3 der Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose in einem ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) mit extrem schlechter Prognose. Das Gesamtüberleben (OS) von ES-SCLC-Patienten war jedoch nicht signifikant verlängert, wenn Platin in Kombination mit einer Etoposid-Chemotherapie als Standardbehandlung eingesetzt wurde. In den letzten Jahren hat das Aufkommen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) die Behandlung von ES-SCLC in den Morgengrauen erscheinen lassen. In der Studie Impower133 verlängerte Atezolizumab in Kombination mit Chemotherapie das OS signifikant (medianes OS 12,3 Monate vs. 10,3 Monate, HR = 0,70, 95 % KI 0,54–0,91, P = 0,007). Durvalumab in Kombination mit Chemotherapie (CASPIAN-Studie) ist die erste Studie seit 20 Jahren, in der die Gesamtüberlebenszeit von ES-SCLC, die mit einer Erstlinientherapie behandelt wurde, 13 Monate beträgt und es keine signifikante Zunahme von Nebenwirkungen im Vergleich zur Chemotherapie gibt. Daher empfahl das NCCN 2019 auch Atezolizumab- oder Durvalumab+ EC-Schemata als bevorzugte Option der Kategorie 1 für die Erstlinienbehandlung von ES-SCLC.

Obwohl die TMB von SCLC bei soliden Tumoren höher ist, ist die objektive Remissionsrate (ORR) von SCLC unter Verwendung von PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren etwas niedriger als die von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, und häufige Arzneimittelresistenzen werden zum Engpass Behandlung. Einige neuere Studien haben gezeigt, dass Anti-Angiogenese-Medikamente auch den immunsuppressiven Zustand der Tumor-Mikroumgebung während der Anti-Tumor-Therapie umkehren und die Wirksamkeit von ICI verbessern können, um eine synergistische Rolle zu spielen. Daher wird erwartet, dass die Anti-Angiogenese-Therapie in Kombination mit einer Immuntherapie eine neue Strategie für die Behandlung von SCLC darstellt. Amlotinib ist ein antiangiogenes Multi-Target-Medikament, das für die Drittlinienbehandlung von SCLC mit leichten Nebenwirkungen zugelassen wurde. Anlotinib in Kombination mit Durvalumab kann eine synergistische Antitumorwirkung haben, aber bisher wurden keine Studien berichtet. Daher haben wir auf der Grundlage der CASPIAN-Forschungsstudie Durvalumab + Chemotherapie + Ernesto entwickelt, eine Erstlinienbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium mit einarmiger, offener, multizentrischer klinischer Phase-II-Forschung, die in fünf heimischen Krebszentren erwartet wird , in die Gruppe von 120 ES - SCLC-Patienten mit unbehandeltem, Forschung Durvalumab + Chemotherapie + ROM für die Wirksamkeit und Sicherheit von Ann, und die heilende Wirkung von prädiktiven Biomarkern weiter untersuchen.