Alotinib Plus Durvalumab-Platin-Etoposid i førstelinjebehandling omfattende småcellet lungekræft

Småcellet lungekræft (SCLC) er en meget aggressiv tumor, der tegner sig for omkring 15 procent af alle lungekræfttilfælde. SCLC sygdom udvikler sig hurtigt, og omkring 2/3 af patienterne har et omfattende stadium (ES-SCLC) på diagnosetidspunktet med ekstremt dårlig prognose. Imidlertid var den samlede overlevelse (OS) for ES-SCLC-patienter ikke signifikant forlænget, med platin kombineret med etoposid kemoterapi som standardbehandling. I de senere år har fremkomsten af ​​Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) fået behandlingen af ​​ES-SCLC til at dukke op ved daggry. I Impower133-studiet forlængede Atezolizumab kombineret med kemoterapi signifikant OS (median OS 12,3 måneder vs. 10,3 måneder, HR=0,70, 95 %CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab kombineret med kemoterapi (CASPIAN-studiet) er det første studie i 20 år, hvor den samlede overlevelsestid for ES-SCLC behandlet med førstelinjebehandling er 13 måneder, og der er ingen signifikant stigning i bivirkninger sammenlignet med kemoterapi. Derfor anbefalede NCCN i 2019 også Atezolizumab eller Durvalumab+ EC regimer som en kategori 1 foretrukken mulighed for førstelinjebehandling af ES-SCLC.

Selvom TMB for SCLC er højere i solide tumorer, er den objektive remissionsrate (ORR) for SCLC ved brug af PD-1- eller PD-L1-hæmmere lidt lavere end for ikke-småcellet lungekræft, og hyppig lægemiddelresistens bliver flaskehalsen i behandling. Nogle nyere undersøgelser har vist, at anti-angiogenese-lægemidler også kan vende den immunsuppressive tilstand af tumormikromiljøet, mens antitumorterapien er, og forbedre effektiviteten af ​​ICI for at spille en synergistisk rolle. Derfor forventes anti-angiogeneseterapi kombineret med immunterapi at være en ny strategi til behandling af SCLC. Amlotinib er et multi-target antiangiogent lægemiddel, som er godkendt til tredjelinjebehandling af SCLC med milde bivirkninger. Anlotinib kombineret med Durvalumab kan have en synergistisk antitumoreffekt, men der er indtil videre ikke rapporteret undersøgelser. På baggrund af CASPIAN-forskningsstudiet designede vi derfor Durvalumab + kemoterapi + ernesto, førstelinjebehandling til omfattende småcellet lungecancer med enkeltarm, åben, multicenter, fase II klinisk forskning, forventet i fem hjemlige kræftcentre , ind i gruppen af ​​120 ES - SCLC-patienter med ubehandlede, forske i Durvalumab + kemoterapi + ROM for effektivitet og sikkerhed af Ann, og udforske yderligere den helbredende effekt af prædiktive biomarkører.