Alotinib más durvalumab-platino-etopósido en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico extenso

El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es un tumor muy agresivo que representa alrededor del 15 por ciento de todos los casos de cáncer de pulmón. La enfermedad SCLC progresa rápidamente, y alrededor de 2/3 de los pacientes tienen un estadio extenso (ES-SCLC) en el momento del diagnóstico, con un pronóstico extremadamente pobre. Sin embargo, la supervivencia general (SG) de los pacientes con ES-SCLC no se prolongó significativamente, con platino combinado con quimioterapia con etopósido como tratamiento estándar. En los últimos años, la aparición de los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) ha hecho que el tratamiento del ES-SCLC aparezca en los albores. En el estudio Impower133, atezolizumab combinado con quimioterapia prolongó significativamente la SG (mediana de SG 12,3 meses frente a 10,3 meses, HR=0,70, IC del 95 % 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab combinado con quimioterapia (estudio CASPIAN) es el primer estudio en 20 años en el que el tiempo de supervivencia total de ES-SCLC tratados con terapia de primera línea es de 13 meses, y no hay un aumento significativo de reacciones adversas en comparación con la quimioterapia. Por lo tanto, en 2019, la NCCN también recomendó los regímenes de atezolizumab o durvalumab+ EC como una opción preferida de categoría 1 para el tratamiento de primera línea de ES-SCLC.

Aunque la TMB de SCLC es más alta en tumores sólidos, la tasa de remisión objetiva (ORR) de SCLC que usa inhibidores de PD-1 o PD-L1 es ligeramente más baja que la del cáncer de pulmón de células no pequeñas, y la resistencia frecuente a los medicamentos se convierte en el cuello de botella de tratamiento. Algunos estudios recientes han demostrado que los fármacos antiangiogénicos también pueden revertir el estado inmunosupresor del microambiente tumoral durante la terapia antitumoral y mejorar la eficacia de ICI, para desempeñar un papel sinérgico. Por lo tanto, se espera que la terapia anti-angiogénesis combinada con inmunoterapia sea una nueva estrategia para el tratamiento del SCLC. Amlotinib es un fármaco antiangiogénico multiobjetivo, que ha sido aprobado para el tratamiento de tercera línea de SCLC con reacciones adversas leves. Anlotinib combinado con Durvalumab puede tener un efecto antitumoral sinérgico, pero hasta el momento no se han informado estudios. Por lo tanto, sobre la base del estudio de investigación CASPIAN, diseñamos Durvalumab + quimioterapia + ernesto, tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa con investigación clínica de fase II, multicéntrica, abierta, de un solo grupo, que se espera en cinco centros oncológicos nacionales. , en el grupo de 120 ES - pacientes con SCLC sin tratamiento, investigan Durvalumab + quimioterapia + ROM para determinar la eficacia y seguridad de Ann, y exploran más a fondo el efecto curativo de los biomarcadores predictivos.