Alotynib plus durwalumab-platyna-etopozyd w leczeniu pierwszego rzutu rozległego drobnokomórkowego raka płuca

Rak drobnokomórkowy płuc (SCLC) jest wysoce agresywnym nowotworem, który stanowi około 15 procent wszystkich przypadków raka płuc. Choroba SCLC postępuje szybko, a około 2/3 pacjentów jest w stadium rozległym (ES-SCLC) w momencie rozpoznania, z wyjątkowo złym rokowaniem. Jednak całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów z ES-SCLC nie był znacząco wydłużony, przy standardowym leczeniu platyny w skojarzeniu z chemioterapią etopozydem. W ostatnich latach pojawienie się inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) sprawiło, że leczenie ES-SCLC pojawiło się o świcie. W badaniu Impower133 atezolizumab w skojarzeniu z chemioterapią istotnie wydłużył OS (mediana OS 12,3 miesiąca vs 10,3 miesiąca, HR=0,70, 95% CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durwalumab w skojarzeniu z chemioterapią (badanie CASPIAN) jest pierwszym od 20 lat badaniem, w którym całkowity czas przeżycia ES-SCLC leczonego w ramach terapii pierwszego rzutu wynosi 13 miesięcy i nie obserwuje się istotnego wzrostu działań niepożądanych w porównaniu z chemioterapią. Dlatego w 2019 roku NCCN zarekomendowało również schematy Atezolizumab lub Durvalumab+ EC jako preferowaną opcję kategorii 1 w leczeniu pierwszego rzutu ES-SCLC.

Chociaż TMB SCLC jest wyższy w guzach litych, obiektywny wskaźnik remisji (ORR) SCLC po zastosowaniu inhibitorów PD-1 lub PD-L1 jest nieco niższy niż w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca, a częsta lekooporność staje się wąskim gardłem leczenie. Niektóre ostatnie badania wykazały, że leki antyangiogenetyczne mogą również odwracać stan immunosupresyjny mikrośrodowiska guza podczas terapii przeciwnowotworowej i poprawiać skuteczność ICI, tak aby odgrywać rolę synergistyczną. Dlatego oczekuje się, że terapia antyangiogenetyczna połączona z immunoterapią będzie nową strategią leczenia SCLC. Amlotynib jest wielocelowym lekiem antyangiogennym, który został dopuszczony do leczenia trzeciego rzutu SCLC z łagodnymi działaniami niepożądanymi. Anlotynib w połączeniu z durwalumabem może wykazywać synergistyczne działanie przeciwnowotworowe, ale dotychczas nie przeprowadzono badań. Dlatego na podstawie badania CASPIAN zaprojektowaliśmy leczenie pierwszego rzutu Durvalumab + chemioterapia + ernesto w rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca w jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym II fazy, oczekiwanym w pięciu krajowych ośrodkach onkologicznych , do grupy 120 pacjentów ES - SCLC z nieleczonymi, badają Durvalumab + chemioterapię + ROM pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa Ann, a także dalej badają działanie lecznicze predykcyjnych biomarkerów.