阿罗替尼加 Durvalumab-铂-依托泊苷一线治疗广泛性小细胞肺癌

小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度侵袭性的肿瘤，约占所有肺癌病例的 15%。 SCLC病情进展迅速，约2/3的患者确诊时已为广泛期（ES-SCLC），预后极差。 然而，ES-SCLC患者的总生存期（OS）并没有明显延长，铂类联合依托泊苷化疗作为标准治疗。 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，使ES-SCLC的治疗出现了曙光。 在 Impower133 研究中，Atezolizumab 联合化疗可显着延长 OS（中位 OS 12.3 个月 vs 10.3 个月，HR=0.70，95%CI 0.54-0.91， P = 0.007）。 Durvalumab联合化疗（CASPIAN研究）是20年来首个一线治疗ES-SCLC总生存期为13个月的研究，与化疗相比不良反应无明显增加。 因此，2019年NCCN也推荐Atezolizumab或Durvalumab+EC方案作为ES-SCLC一线治疗的1类首选方案。

虽然SCLC的TMB在实体瘤中较高，但SCLC使用PD-1或PD-L1抑制剂的客观缓解率（ORR）略低于非小细胞肺癌，耐药频繁成为瓶颈治疗。 近年来的一些研究表明，抗血管生成药物在抗肿瘤治疗的同时，还可以逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，提高ICI的疗效，从而发挥协同作用。 因此，抗血管生成治疗联合免疫治疗有望成为治疗SCLC的新策略。 Amlotinib是一种多靶点抗血管生成药物，已获批用于SCLC的三线治疗，不良反应轻微。 安罗替尼联合Durvalumab可能具有协同抗肿瘤作用，但目前尚无研究报道。 因此，我们在CASPIAN研究的基础上，设计了Durvalumab+化疗+ernesto一线治疗广泛期小细胞肺癌的单臂、开放、多中心、II期临床研究，有望在国内5个肿瘤中心进行，入组120例未经治疗的ES-SCLC患者，研究Durvalumab+化疗+ROM对安的疗效和安全性，并进一步探讨预测性生物标志物的疗效。