Alotinib plus Durvalumab-Platinum-Etoposide dans le traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules étendu

Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est une tumeur très agressive qui représente environ 15 % de tous les cas de cancer du poumon. La maladie SCLC progresse rapidement et environ 2/3 des patients ont un stade étendu (ES-SCLC) au moment du diagnostic, avec un pronostic extrêmement sombre. Cependant, la survie globale (OS) des patients ES-SCLC n'a pas été prolongée de manière significative, le platine étant associé à une chimiothérapie à l'étoposide comme traitement standard. Ces dernières années, l'émergence des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) a fait apparaître à l'aube le traitement de l'ES-SCLC. Dans l'étude Impower133, l'Atezolizumab associé à une chimiothérapie a significativement prolongé la SG (SG médiane 12,3 mois contre 10,3 mois, HR=0,70, IC à 95 % 0,54-0,91, P = 0,007). Le durvalumab associé à la chimiothérapie (étude CASPIAN) est la première étude en 20 ans dans laquelle la durée totale de survie des CPPC-ES traités en première ligne est de 13 mois, et il n'y a pas d'augmentation significative des effets indésirables par rapport à la chimiothérapie. Par conséquent, en 2019, le NCCN a également recommandé les schémas thérapeutiques Atezolizumab ou Durvalumab + EC comme option privilégiée de catégorie 1 pour le traitement de première ligne du SCLC-ES.

Bien que le TMB du SCLC soit plus élevé dans les tumeurs solides, le taux de rémission objective (ORR) du SCLC utilisant des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 est légèrement inférieur à celui du cancer du poumon non à petites cellules, et la résistance fréquente aux médicaments devient le goulot d'étranglement de traitement. Certaines études récentes ont montré que les médicaments anti-angiogenèse peuvent également inverser l'état immunosuppresseur du microenvironnement tumoral pendant la thérapie anti-tumorale et améliorer l'efficacité de l'ICI, de manière à jouer un rôle synergique. Par conséquent, la thérapie anti-angiogenèse associée à l'immunothérapie devrait être une nouvelle stratégie pour le traitement du CPPC. L'amlotinib est un médicament anti-angiogénique multi-cibles, qui a été approuvé pour le traitement de troisième ligne du SCLC avec des effets indésirables légers. L'anlotinib associé au durvalumab pourrait avoir un effet antitumoral synergique, mais aucune étude n'a été rapportée à ce jour. Par conséquent, sur la base de l'étude de recherche CASPIAN, nous avons conçu le Durvalumab + chimiothérapie + ernesto, traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu avec une recherche clinique de phase II ouverte, multicentrique et à un seul bras, attendue dans cinq centres anticancéreux nationaux , dans le groupe de 120 patients ES - SCLC non traités, recherchent Durvalumab + chimiothérapie + ROM pour l'efficacité et l'innocuité d'Ann, et explorent plus avant l'effet curatif des biomarqueurs prédictifs.