Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposid v léčbě první linie rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic
Durvalumab + anlotinib + standardní chemoterapie v první linii léčby rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic: klinická studie fáze II s jedním ramenem a jedním centrem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Malobuněčná rakovina plic (SCLC) je vysoce agresivní nádor, který představuje asi 15 procent všech případů rakoviny plic. Onemocnění SCLC rychle postupuje a asi 2/3 pacientů má v době diagnózy rozsáhlé stadium (ES-SCLC) s extrémně špatnou prognózou. Celkové přežití (OS) pacientů s ES-SCLC však nebylo významně prodlouženo, standardní léčbou platina kombinovaná s chemoterapií etoposidu. V posledních letech se díky nástupu inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) objevila léčba ES-SCLC na úsvitu. Ve studii Impower133 atezolizumab v kombinaci s chemoterapií významně prodloužil OS (medián OS 12,3 měsíce vs 10,3 měsíce, HR=0,70, 95%CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab v kombinaci s chemoterapií (studie CASPIAN) je první studií po 20 letech, ve které je celková doba přežití ES-SCLC léčených prvoliniovou terapií 13 měsíců a ve srovnání s chemoterapií nedošlo k významnému nárůstu nežádoucích účinků. Proto v roce 2019 NCCN také doporučila režimy Atezolizumab nebo Durvalumab+ EC jako preferovanou možnost 1. kategorie pro léčbu první linie ES-SCLC.
Ačkoli je TMB SCLC vyšší u solidních nádorů, míra objektivní remise (ORR) SCLC s použitím inhibitorů PD-1 nebo PD-L1 je o něco nižší než u nemalobuněčného karcinomu plic a častá rezistence na léky se stává úzkým hrdlem léčba. Některé nedávné studie ukázaly, že léky proti angiogenezi mohou také zvrátit imunosupresivní stav mikroprostředí nádoru při protinádorové terapii a zlepšit účinnost ICI, aby hrály synergickou roli. Proto se očekává, že antiangiogenní terapie kombinovaná s imunoterapií bude novou strategií léčby SCLC. Amlotinib je vícecílový antiangiogenní lék, který byl schválen pro třetí linii léčby SCLC s mírnými nežádoucími účinky. Anlotinib v kombinaci s Durvalumabem může mít synergický protinádorový účinek, ale zatím nebyly hlášeny žádné studie. Proto jsme na základě výzkumné studie CASPIAN navrhli Durvalumab + chemoterapie + ernesto, léčbu první linie pro extenzivní stadium malobuněčného karcinomu plic s jednoramenným, otevřeným, multicentrickým klinickým výzkumem fáze II, očekávaným v domácím pěti rakovinovém centru , do skupiny 120 pacientů s ES - SCLC s neléčenými, zkoumat Durvalumab + chemoterapie + ROM pro účinnost a bezpečnost Ann a dále zkoumat léčebný účinek prediktivních biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Čína, 471000
- Sixth People's Hospital of Luoyang
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Henan Tumor Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená primární léčba ES-SCLC (small cell lung cancer) u mužských nebo ženských pacientů ve věku ≥ 18 a < 75 let.
- Energetický stav ECOG je 0 nebo 1.
- Vhodné hematologické funkce a funkce terminálních orgánů.
Kritéria vyloučení:
- Před systémovou léčbou měl pacient v anamnéze ozařování hrudníku nebo plánoval podstoupit intenzivní ozařování hrudníku.
- Komprese míchy, která nebyla explicitně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním, nebo byla dříve diagnostikována a léčena, bez známek klinické stabilizace déle než 2 týdny před randomizací. Aktivní mozkové metastázy (stabilní mozkové metastázy mohou být přijaty po léčbě) se objevily během jednoho měsíce před zařazením.
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie, aktivní tuberkulóza, závažné kardiovaskulární onemocnění.
- Anamnéza autoimunitních onemocnění, idiopatická plicní fibróza, organizovaná pneumonie, HIV pozitivní, aktivní hepatitida B, rentgenové nálezy nádorové infiltrace velkých cév v hrudníku a významné léze plicní kavitace, předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
- Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před randomizací (≥0,5 TSP jasně červené krve na epizodu).
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo biopsie jádra jehlou nebo jiné menší chirurgické zákroky do 7 dnů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Výsledek Durvalumab-Etoposid-platina u neléčeného ES-SCLC (studie CASPIAN)
Výsledek CASPIAN
|
Tato studie je jednostupňová klinická studie fáze IIb pro zkoumání účinnosti a bezpečnosti léčby Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposide v první linii léčby rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic.
Jako kontrolní skupinu používáme výsledky studie CASPIAN.
Primárním cílem je ORR podle RECIST 1.1 a sekundárními cíli jsou PFS, OS, bezpečnost a kvalita života.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Hodnoceno až 60 měsíců
|
Od data první dávky indukční léčby do data objektivního progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve,
|
Hodnoceno až 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli věci, posouzeno až 60 měsíců
|
Čas od první léčby po smrt z jakékoli věci nebo konec studie
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli věci, posouzeno až 60 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Podíl pacientů s redukcí stabilního nádorového zatížení o předem stanovenou míru, od výchozího stavu do částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
|
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Od data první dávky do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Podíl pacientů s redukcí stabilního nádorového zatížení o předem stanovené množství, od výchozího stavu až do částečné odpovědi (PR), úplné odpovědi (CR) nebo stabilního onemocnění (SD), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 12 měsíců
|
Od data první dávky do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Čas od zahájení léčby k prvnímu pozorování odezvy onemocnění
|
Až 60 měsíců
|
|
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve
|
Až 60 měsíců
|
|
Míra PFS
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Procento účastníků bez progrese nebo úmrtí po 12 nebo 24 měsících
|
Až 60 měsíců
|
|
Míra celkového přežití
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Procento účastníků, kteří jsou stále naživu po 12 nebo 24 měsících
|
Až 60 měsíců
|
|
Bezpečnost
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Nepříznivé události (AEs) byly sledovány a hodnoceny podle Národního onkologického institutu Společná terminologie kritérií pro nepříznivé události (verze 5.0).
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yanqiu Zhao, MS, Henan Tumor Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Malobuněčný karcinom plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Anlotinib
Další identifikační čísla studie
- HXNI-DA001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .