Alotinib plus Durvalumab-Platinum-Etoposide in eerstelijnsbehandeling Uitgebreide kleincellige longkanker

Kleincellige longkanker (SCLC) is een zeer agressieve tumor die verantwoordelijk is voor ongeveer 15 procent van alle gevallen van longkanker. SCLC-ziekte vordert snel en ongeveer 2/3 van de patiënten heeft een uitgebreid stadium (ES-SCLC) op het moment van diagnose, met een extreem slechte prognose. De algehele overleving (OS) van ES-SCLC-patiënten was echter niet significant verlengd, met platina gecombineerd met etoposide-chemotherapie als standaardbehandeling. In de afgelopen jaren heeft de opkomst van Immune Checkpoint-remmer (ICI) de behandeling van ES-SCLC aan het begin doen verschijnen. In de Impower133-studie verlengde atezolizumab in combinatie met chemotherapie de OS significant (mediane OS 12,3 maanden vs. 10,3 maanden, HR=0,70, 95%CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab gecombineerd met chemotherapie (CASPIAN-studie) is de eerste studie in 20 jaar waarin de totale overlevingstijd van ES-SCLC behandeld door eerstelijnstherapie 13 maanden is, en er is geen significante toename van bijwerkingen in vergelijking met chemotherapie. Daarom adviseerde NCCN in 2019 ook Atezolizumab- of Durvalumab+ EC-regimes als voorkeursoptie van categorie 1 voor eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC.

Hoewel DE TMB van SCLC hoger is bij solide tumoren, is het objectieve remissiepercentage (ORR) van SCLC met behulp van PD-1- of PD-L1-remmers iets lager dan dat van niet-kleincellige longkanker, en frequente geneesmiddelresistentie wordt het knelpunt van behandeling. Enkele recente onderzoeken hebben aangetoond dat anti-angiogenese-geneesmiddelen ook de immunosuppressieve toestand van de micro-omgeving van tumoren kunnen omkeren tijdens antitumortherapie, en de werkzaamheid van ICI kunnen verbeteren, om zo een synergetische rol te spelen. Daarom wordt verwacht dat anti-angiogenese-therapie in combinatie met immunotherapie een nieuwe strategie zal zijn voor de behandeling van SCLC. Amlotinib is een multi-target anti-angiogeen geneesmiddel, dat is goedgekeurd voor derdelijnsbehandeling van SCLC met milde bijwerkingen. Anlotinib in combinatie met Durvalumab kan een synergetisch antitumoreffect hebben, maar tot nu toe zijn er geen studies gerapporteerd. Daarom hebben we op basis van de CASPIAN-onderzoeksstudie Durvalumab + chemotherapie + Ernesto ontworpen, eerstelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium met eenarmig, open, multicenter, fase II klinisch onderzoek, verwacht in binnenlandse vijf kankercentra , in de groep van 120 ES - SCLC-patiënten met onbehandeld, onderzoek Durvalumab + chemotherapie + ROM voor werkzaamheid en veiligheid van Ann, en onderzoek verder het genezende effect van voorspellende biomarkers.