Alotinib Plus Durvalumab-Platinum-Etoposid i førstelinjebehandling omfattende småcellet lungekreft

Småcellet lungekreft (SCLC) er en svært aggressiv svulst som utgjør omtrent 15 prosent av alle lungekrefttilfeller. SCLC-sykdommen utvikler seg raskt, og omtrent 2/3 av pasientene har ekstensivt stadium (ES-SCLC) ved diagnosetidspunktet, med ekstremt dårlig prognose. Imidlertid var den totale overlevelsen (OS) for ES-SCLC-pasienter ikke signifikant forlenget, med platina kombinert med etoposid-kjemoterapi som standardbehandling. De siste årene har fremveksten av Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) fått behandlingen av ES-SCLC til å dukke opp ved daggry. I Impower133-studien forlenget Atezolizumab kombinert med kjemoterapi signifikant OS (median OS 12,3 måneder vs 10,3 måneder, HR=0,70, 95 %CI 0,54-0,91, P = 0,007). Durvalumab kombinert med kjemoterapi (CASPIAN-studien) er den første studien på 20 år hvor total overlevelsestid for ES-SCLC behandlet med førstelinjebehandling er 13 måneder, og det er ingen signifikant økning i bivirkninger sammenlignet med kjemoterapi. Derfor anbefalte NCCN i 2019 også Atezolizumab eller Durvalumab+ EC-regimer som et kategori 1 foretrukket alternativ for førstelinjebehandling av ES-SCLC.

Selv om TMB for SCLC er høyere i solide svulster, er den objektive remisjonsraten (ORR) for SCLC ved bruk av PD-1- eller PD-L1-hemmere litt lavere enn for ikke-småcellet lungekreft, og hyppig medikamentresistens blir flaskehalsen for behandling. Noen nyere studier har vist at anti-angiogenesemedisiner også kan reversere den immunsuppressive tilstanden til tumormikromiljø mens antitumorterapi, og forbedre effektiviteten til ICI, for å spille en synergistisk rolle. Derfor forventes anti-angiogeneseterapi kombinert med immunterapi å være en ny strategi for behandling av SCLC. Amlotinib er et multi-target antiangiogent legemiddel, som er godkjent for tredjelinjebehandling av SCLC med milde bivirkninger. Anlotinib kombinert med Durvalumab kan ha en synergistisk antitumoreffekt, men ingen studier er rapportert så langt. På grunnlag av CASPIAN-forskningsstudien designet vi derfor Durvalumab + kjemoterapi + ernesto, førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft med enkeltarm, åpen, multisenter, fase II klinisk forskning, forventet i innenlandske fem kreftsenter , inn i gruppen på 120 ES - SCLC-pasienter med ubehandlet, forske på Durvalumab + kjemoterapi + ROM for effektivitet og sikkerhet til Ann, og utforske videre den kurative effekten av prediktive biomarkører.