多発性骨髄腫患者におけるカーフィルゾミブ、ダラツムマブまたはポマリドミドとの併用によるセリネキサーの研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。

2. 組織学的に確認された MM と、以下の MM レジメンのいずれかを使用している間の疾患進行の証拠:

   • アーム 1: カーフィルゾミブを含むレジメンで不応性または疾患の進行
   • アーム 2: ポマリドマイドを含むレジメンで不応性または疾患の進行
   • 探索的治療群: ダラツムマブを含むレジメンで不応性または疾患の進行
3. -定義された測定可能な疾患：血清Mタンパク質≥0.5 g / dL;尿中 M タンパク排泄量が 24 時間あたり 200 mg 以上。 FLCが異常であるという条件で、血清FLC≧100mg/L;血清タンパク電気泳動がルーチンの M タンパク測定に信頼性がないと感じられる場合 (つまり、 IgA MM) の場合、ネフェロメトリーまたは比濁法による定量的な Ig レベルは許容されます。 -非分泌性疾患の場合、骨髄形質細胞が20％以上、またはPET / CTまたはMRIによる生検で証明された標的病変が許容されます

4. 以下のように定義されている現在の治療における疾患の進行（IMWG基準による）または難治性疾患の文書化された証拠：

   • ＃2に記載されているレジメン（すなわち、 再発) または
   • <25% の応答 (つまり MR を達成したことがない）または PD を、#2 に記載されている最新の MM レジメンの終了時または終了から 60 日以内 難治性）。
5. 以前のレジメンでの治療で患者が経験した血液以外の毒性（末梢神経障害を除く）は、サイクル 1 の 1 日目までにグレード 2 以下に回復しました。
6. ECOG2以下

7. -C1D1の前28日以内の適切な肝機能:

   1. -総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）（総ビリルビンが<3×ULNでなければならないギルバート症候群の患者を除く）、および
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は 2 × ULN 未満で正常。
8. -コッククロフトとゴートの公式を使用して計算された、30 mL /分以上の推定クレアチニンクリアランスによって決定される、C1D1の前28日以内の適切な腎機能（140 - 年齢）•質量（kg）/（72•クレアチニンmg / dL）;女性の場合は 0.85 を掛けます (Cockcroft 1976)。

9. C1D1の前7日以内の適切な造血機能：総白血球（WBC）数≧1500/mm3、絶対好中球数≧1000/mm3、ヘモグロビン≧8.5g/dL、血小板数≧75,000/mm3（50未満の患者骨髄有核細胞の％が形質細胞である）または≧50,000/mm3（骨髄有核細胞の≧50％が形質細胞である患者）。

   1. エリスロポエチン、ダルベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板刺激薬（エルトロンボパグ、ロミプロスチム、インターロイキン-11など）などの造血増殖因子によるサポートを受けている患者成長因子のサポートとスクリーニング評価の間に2週間の間隔が必要ですが、研究中に成長因子のサポートを受けることができます.

   2. 患者は以下を持っている必要があります：

      • -スクリーニングヘモグロビン評価前の最後の赤血球（RBC）輸血から少なくとも2週間の間隔、および
      • -スクリーニング血小板評価前の最後の血小板輸血から少なくとも1週間の間隔。

   ただし、研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に示されているように、患者はRBCおよび/または血小板輸血を受ける場合があります。

10. 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性と性的に活発な妊娠可能な男性患者は、研究全体および研究治療の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

• 次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

  1. くすぶりMM
  2. -上記のレジメン以外の放射線療法、化学療法、または免疫療法 #2 C1D1の2週間前。 スクリーニング中にグルココルチコステロイドを長期間服用している患者は、ウォッシュアウト期間を必要としません。 事前の RT は、骨折の治療または骨折の予防、および疼痛管理のために許可されています。
  3. 同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病。
  4. 平均余命は 3 か月未満。
  5. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または、C型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）またはB型肝炎ウイルス表面抗原が陽性であることが知られています。
  6. -研究手順を妨げる可能性のある併発する病状または疾患（例：制御されていないアクティブな高血圧、制御されていないアクティブな糖尿病、アクティブな全身性感染症など）があります。
  7. -サイクル1の1日目（C1D1）の1週間前に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない活動的な感染。 予防的抗生物質を服用している患者、またはC1D1の1週間前に感染が制御されている患者は許容されます。
  8. -グルココルチコイドに対する既知の不耐性、過敏症、または禁忌。
  9. 妊娠中または授乳中の女性。
  10. Dubois (Dubois 1916) または Mosteller (Mosteller 1987) 法によって計算されたベースラインでの体表面積 (BSA) <1.4 m2。
  11. -錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動的な胃腸機能障害、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸機能障害。
  12. 制吐および食欲不振/悪液質に対するNational Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) で推奨されている制吐剤や抗食欲不振剤などの支持療法を服用できない、または服用したくない (緩和ケア) ）。
  13. -治験責任医師の意見では、治療、コンプライアンス、またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる可能性のある、活動的で深刻な精神医学的、医学的、またはその他の状態/状況。
  14. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
  15. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者