En studie av Selinexor, i kombinasjon med Carfilzomib, Daratumumab eller Pomalidomid hos pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.

2. Histologisk bekreftet MM og bevis på sykdomsprogresjon mens du var på ett av MM-regimene nedenfor:

   • Arm 1: Refraktær mot eller sykdomsprogresjon mens du er på et diett som inneholder karfilzomib
   • Arm 2: Refraktær mot eller sykdomsprogresjon mens du er på et diett som inneholder pomalidomid
   • Utforskende arm: Refraktær mot eller sykdomsprogresjon mens du er på et diett som inneholder daratumumab
3. Målbar sykdom som definert: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL; urin M-protein utskillelse minst 200 mg/24 timer; serum FLC ≥ 100 mg/L, forutsatt at FLC er unormal; hvis serumproteinelektroforese anses å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling (dvs. IgA MM) så er kvantitative Ig-nivåer ved nefelometri eller turbidometri akseptable; for ikke-sekretorisk sykdom er benmargsplasmaceller ≥ 20 % eller en biopsibevist mållesjon ved PET/CT eller MR akseptabelt

4. Dokumentert bevis på sykdomsprogresjon (i henhold til IMWG-kriterier) eller refraktær sykdom på gjeldende behandling som definert som:

   • Oppnå SD eller mindre i ≥ 1 syklus under behandling med regimer angitt i #2 (dvs. tilbakefall) ELLER
   • <25 % respons (dvs. aldri oppnådd MR) eller PD i løpet av eller innen 60 dager fra slutten av siste MM-regime som oppført i #2 (dvs. ildfast).
5. Eventuelle ikke-hematologiske toksisiteter (bortsett fra perifer nevropati) som pasienter opplevde fra behandlinger i tidligere regimer, har gått over til grad 2 eller mindre innen syklus 1 dag 1.
6. ECOG 2 eller mindre

7. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til <2 × ULN.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 28 dager før C1D1 som bestemt ved estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen (140 - Alder) • Masse (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis hun er (Cockcroft 1976).

9. Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon innen 7 dager før C1D1: totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥1500/mm3, absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL og blodplateantall ≥75 000/mm3 for pasienter (pasienter <500/mm3) % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller) eller ≥50 000/mm3 (pasienter for hvem ≥50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller).

   1. Pasienter som mottar hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin, darbepoetin, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og blodplatestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) må ha 2 ukers intervall mellom vekstfaktorstøtte og screeningvurderingene, men de kan få vekstfaktorstøtte i løpet av studien.

   2. Pasienter må ha:

      • Minst et 2-ukers intervall fra siste overføring av røde blodlegemer (RBC) før hemoglobinvurderingen for screening, og
      • Minst en ukes intervall fra siste blodplatetransfusjon før screening av blodplatevurderingen.

   Pasienter kan imidlertid motta RBC og/eller blodplatetransfusjoner som klinisk indisert i henhold til institusjonelle retningslinjer under studien.

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

  1. Ulmende MM
  2. Strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi annet enn ovenfor angitte regimer i #2 ≤2 uker før C1D1. Pasienter på langtidsglukokortikosteroider under screening krever ingen utvaskingsperiode. Forutgående RT er tillatt for behandling av brudd eller for å forebygge brudd samt for smertebehandling.
  3. Aktiv graft versus vertssykdom etter allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Forventet levealder <3 måneder.
  5. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt B virus overflateantigen.
  6. Har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
  7. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1). Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
  8. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider.
  9. Gravide eller ammende kvinner.
  10. Kroppsoverflateareal (BSA) <1,4 m2 ved baseline, beregnet etter Dubois (Dubois 1916) eller Mosteller (Mosteller 1987) metoden.
  11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  12. Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner som anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalt av National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ behandling) ).
  13. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
  14. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
  15. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen