Исследование селинексора в комбинации с карфилзомибом, даратумумабом или помалидомидом у пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия.

2. Гистологически подтвержденная ММ и признаки прогрессирования заболевания на фоне одного из следующих режимов ММ:

   • Группа 1: Рефрактерность или прогрессирование заболевания на фоне лечения карфилзомибом
   • Группа 2: Рефрактерность или прогрессирование заболевания при лечении помалидомидом.
   • Исследовательская группа: Рефрактерность или прогрессирование заболевания при применении схемы, содержащей даратумумаб.
3. Поддающееся измерению заболевание, как определено: сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл; экскреция М-белка с мочой не менее 200 мг/сут; СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л при условии, что СЛЦ является ненормальной; если электрофорез сывороточного белка кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка (т. IgA MM), то количественные уровни Ig по данным нефелометрии или турбидометрии являются приемлемыми; для несекреторного заболевания приемлемы плазматические клетки костного мозга ≥ 20% или подтвержденное биопсией поражение-мишень с помощью ПЭТ / КТ или МРТ.

4. Документированные доказательства прогрессирования заболевания (по критериям IMWG) или рефрактерного заболевания при текущем лечении, определяемые как:

   • Достижение SD или менее в течение ≥ 1 цикла во время лечения по схемам, указанным в № 2 (т.е. рецидив) ИЛИ
   • ответ <25% (т.е. никогда не достигал MR) или PD во время или в течение 60 дней после окончания самой последней схемы MM, как указано в № 2 (т.е. огнеупорный).
5. Любая негематологическая токсичность (за исключением периферической невропатии), которая наблюдалась у пациентов в результате лечения по предыдущим схемам, разрешилась до степени 2 или ниже к 1-му дню цикла 1.
6. ECOG 2 или меньше

7. Адекватная функция печени в течение 28 дней до C1D1:

   1. Общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 × ВГН) и
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в норме до <2 × ВГН.
8. Адекватная функция почек в течение 28 дней до C1D1, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта (140 — возраст) • Масса (кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если это женщина (Cockcroft 1976).

9. Адекватная гемопоэтическая функция в течение 7 дней до C1D1: общее количество лейкоцитов (WBC) ≥1500/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3, гемоглобин ≥8,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥75000/мм3 (пациенты, у которых <50 % ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками) или ≥50 000/мм3 (пациенты, у которых ≥50% ядросодержащих клеток костного мозга являются плазматическими клетками).

   1. Пациенты, получающие поддержку гемопоэтическими факторами роста, включая эритропоэтин, дарбэпоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг, ромиплостим или интерлейкин-11) должны иметь 2-недельный интервал между поддержкой факторов роста и скрининговыми оценками, но они могут получать поддержку факторов роста во время исследования.

   2. Пациенты должны иметь:

      • Минимум 2-недельный интервал с момента последнего переливания эритроцитов до скрининговой оценки гемоглобина, и
      • По крайней мере, 1-недельный интервал с момента последней переливания тромбоцитов до скрининговой оценки тромбоцитов.

   Тем не менее, пациенты могут получать переливание эритроцитов и/или тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с руководящими принципами учреждения во время исследования.

10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании:

  1. Тлеющий ММ
  2. Лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия, отличные от указанных выше схем, в #2 ≤2 недели до C1D1. Пациентам, длительно принимающим глюкокортикостероиды во время скрининга, не требуется период вымывания. Предварительная ЛТ разрешена для лечения переломов или для предотвращения переломов, а также для купирования боли.
  3. Активная реакция «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
  5. Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они являются положительными в отношении рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С или поверхностного антигена вируса гепатита В.
  6. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, неконтролируемую активную гипертензию, неконтролируемый активный диабет, активную системную инфекцию и т. д.), которые могут помешать процедурам исследования.
  7. Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1 (C1D1). Пациенты, принимающие профилактические антибиотики или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1, приемлемы.
  8. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам.
  9. Беременные или кормящие женщины.
  10. Площадь поверхности тела (ППТ) <1,4 м2 на исходном уровне, рассчитанная по методу Дюбуа (Dubois 1916) или Мостеллера (Mosteller 1987).
  11. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  12. Неспособность или нежелание принимать поддерживающие лекарства, такие как средства против тошноты и анорексии, как рекомендовано Национальной комплексной онкологической сетью® ​​(NCCN) Клинические практические рекомендации по онкологии (CPGO) (NCCN CPGO) для противорвотных средств и анорексии/кахексии (паллиативная помощь). ).
  13. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
  14. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
  15. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол