Selinexor 联合 Carfilzomib、Daratumumab 或 Pomalidomide 治疗多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁。

2. 组织学证实的 MM 和疾病进展的证据，同时采用以下 MM 方案之一：

   • 第 1 组：在使用含卡非佐米的方案时难治性或疾病进展
   • 第 2 组：在使用含泊马度胺的方案时难治性或疾病进展
   • 探索性手臂：在使用含达雷木单抗的方案时难治性或疾病进展
3. 定义的可测量疾病：血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL；尿液 M 蛋白排泄至少 200 mg/24h；血清 FLC ≥ 100 mg/L，前提是 FLC 异常；如果感觉血清蛋白电泳对常规 M 蛋白测量不可靠（即 IgA MM) 然后通过比浊法或浊度法定量 Ig 水平是可以接受的；对于非分泌性疾病，骨髓浆细胞≥ 20% 或经 PET/CT 或 MRI 活检证实的靶病灶是可以接受的

4. 疾病进展（根据 IMWG 标准）或当前治疗难治性疾病的书面证据定义为：

   • 在使用 #2 中规定的方案（即 复发）或
   • <25% 的响应（即 在 #2 中列出的最近 MM 方案结束期间或结束后 60 天内从未达到 MR）或 PD（即 耐火）。
5. 患者在之前的治疗方案中经历的任何非血液学毒性（周围神经病变除外）在第 1 周期第 1 天时已降至 2 级或更低。
6. ECOG 2 或以下

7. C1D1 前 28 天内肝功能充足：

   1. 总胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3 × ULN），以及
   2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常至 <2 × ULN。
8. 在 C1D1 之前 28 天内肾功能充足，根据估计的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 确定，使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算（140 - 年龄） • 质量（kg）/（72 • 肌酐 mg / dL）；如果是女性则乘以 0.85 (Cockcroft 1976)。

9. C1D1 前 7 天内有足够的造血功能：白细胞总数 (WBC) ≥1500/mm3，中性粒细胞绝对计数 ≥1000/mm3，血红蛋白 ≥8.5 g/dL 和血小板计数 ≥75,000/mm3（<50 的患者% 的骨髓有核细胞是浆细胞）或≥50,000/mm3（≥50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者）。

   1. 接受造血生长因子支持的患者，包括促红细胞生成素、达贝泊汀、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和血小板刺激剂（例如，eltrombopag、romiplostim 或 interleukin-11）生长因子支持和筛选评估之间必须有 2 周的间隔，但他们可能会在研究期间接受生长因子支持。

   2. 患者必须具备：

      • 从最后一次红细胞 (RBC) 输注到筛选血红蛋白评估之前至少间隔 2 周，并且
      • 从最后一次血小板输注到筛选血小板评估之前至少间隔 1 周。

   然而，在研究期间，患者可能会按照机构指南的临床指示接受红细胞和/或血小板输注。

10. 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性患者和与有生育能力的女性发生性行为的育龄男性患者必须在整个研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内使用高效避孕方法。

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者均无资格参加本研究：

  1. 闷烧MM
  2. 在 C1D1 之前的#2 ≤ 2 周内进行除上述方案以外的放射疗法、化学疗法或免疫疗法。 筛选期间长期服用糖皮质激素的患者不需要清除期。 允许事先放疗用于治疗骨折或预防骨折以及疼痛管理。
  3. 同种异体干细胞移植后的活动性移植物抗宿主病。
  4. 预期寿命<3个月。
  5. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎病毒表面抗原呈阳性。
  6. 有可能干扰研究程序的任何并发医疗状况或疾病（例如，不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、活动性全身感染等）。
  7. 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 1 周内发生需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
  8. 已知对糖皮质激素不耐受、过敏或禁忌。
  9. 怀孕或哺乳期女性。
  10. 通过 Dubois (Dubois 1916) 或 Mosteller (Mosteller 1987) 方法计算的基线体表面积 (BSA) <1.4 m2。
  11. 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
  12. 不能或不愿服用美国国家综合癌症网络® (NCCN) 肿瘤学临床实践指南 (CPGO) (NCCN CPGO) 推荐的抗恶心和抗厌食药物等支持性药物用于止吐和厌食/恶病质（姑息治疗） ).
  13. 调查员认为可能会干扰治疗、依从性或给予知情同意的能力的任何活跃、严重的精神病、医疗或其他状况/情况。
  14. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
  15. 不愿或不能遵守方案的患者