Studie Selinexoru v kombinaci s Carfilzomibem, Daratumumabem nebo Pomalidomidem u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.

2. Histologicky potvrzený MM a důkaz progrese onemocnění během jednoho z níže uvedených režimů MM:

   • Rameno 1: Refrakterní na nebo progrese onemocnění během režimu obsahujícího karfilzomib
   • Rameno 2: Refrakterní vůči onemocnění nebo progrese onemocnění během režimu obsahujícího pomalidomid
   • Exploratorní rameno: Refrakterní nebo progrese onemocnění během režimu obsahujícího daratumumab
3. Měřitelné onemocnění, jak je definováno: Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl; vylučování M-proteinu močí alespoň 200 mg/24h; sérové ​​FLC ≥ 100 mg/l za předpokladu, že FLC je abnormální; pokud je elektroforéza sérového proteinu považována za nespolehlivou pro rutinní měření M-proteinu (tj. IgA MM), pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny Ig pomocí nefelometrie nebo turbidometrie; pro nesekreční onemocnění jsou přijatelné plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 20 % nebo biopsií prokázaná cílová léze pomocí PET/CT nebo MRI

4. Dokumentovaný důkaz progrese onemocnění (podle kritérií IMWG) nebo refrakterního onemocnění při současné léčbě, jak je definováno jako:

   • Dosažení SD nebo méně po dobu ≥ 1 cyklu během léčby s režimy uvedenými v #2 (tj. relaps) NEBO
   • <25% odezva (tj. nikdy nedosáhla MR) nebo PD během nebo do 60 dnů od ukončení posledního režimu MM, jak je uvedeno v #2 (tj. žáruvzdorné).
5. Jakákoli nehematologická toxicita (kromě periferní neuropatie), kterou pacienti pociťovali při léčbě v předchozích režimech, se do 1. cyklu 1. dne upravila na stupeň 2 nebo nižší.
6. ECOG 2 nebo méně

7. Přiměřená funkce jater během 28 dnů před C1D1:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN) a
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) v normě <2 × ULN.
8. Adekvátní renální funkce během 28 dnů před C1D1, jak je stanoveno odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtené pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce (140 – Věk) • Hmotnost (kg)/ (72 • kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy (Cockcroft 1976).

9. Adekvátní hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1: celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥1500/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dl a počet krevních destiček ≥75 000/mm3 (pacienti, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky) nebo ≥50 000/mm3 (pacienti, u nichž ≥50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky).

   1. Pacienti užívající podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu, darbepoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a stimulátorů krevních destiček (např. eltrombopag, romiplostim nebo interleukin-11) musí mít 2týdenní interval mezi podporou růstového faktoru a screeningovým hodnocením, ale během studie mohou dostávat podporu růstovým faktorem.

   2. Pacienti musí mít:

      • Nejméně 2týdenní interval od poslední transfuze červených krvinek (RBC) před screeningovým vyšetřením hemoglobinu a
      • Nejméně 1 týdenní interval od poslední transfuze krevních destiček před screeningovým hodnocením krevních destiček.

   Pacienti však mohou během studie dostávat transfuze červených krvinek a/nebo krevních destiček, jak je klinicky indikováno podle směrnic instituce.

10. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se do této studie nemohou přihlásit:

  1. Doutnající MM
  2. Radiační terapie, chemoterapie nebo imunoterapie jiné než výše uvedené režimy v #2 ≤2 týdny před C1D1. Pacienti dlouhodobě užívající glukokortikosteroidy během screeningu nevyžadují vymývací období. Předchozí RT je povolena pro léčbu zlomenin nebo pro prevenci zlomenin, stejně jako pro léčbu bolesti.
  3. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk.
  4. Předpokládaná délka života <3 měsíce.
  5. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B.
  6. Má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.), které pravděpodobně interferují s postupy studie.
  7. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před 1. cyklem 1. den (C1D1). Pacienti na profylaktických antibiotikách nebo s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní.
  8. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace ke glukokortikoidům.
  9. Těhotné nebo kojící ženy.
  10. Plocha tělesného povrchu (BSA) <1,4 m2 na začátku, vypočtená metodou Dubois (Dubois 1916) nebo Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující pacientovu schopnost polykat tablety nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
  12. Neschopnost nebo neochota užívat podpůrné léky, jako jsou léky proti nevolnosti a anorexii, jak doporučuje Národní komplexní rakovinová síť® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pro antiemezi a anorexii/kachexii (paliativní péče) ).
  13. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost dát informovaný souhlas.
  14. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
  15. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol