Uno studio su Selinexor, in combinazione con carfilzomib, daratumumab o pomalidomide in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento del consenso informato.

2. MM istologicamente confermato e evidenza di progressione della malattia durante uno dei seguenti regimi MM:

   • Braccio 1: refrattarietà o progressione della malattia durante un regime contenente carfilzomib
   • Braccio 2: refrattarietà o progressione della malattia durante un regime contenente pomalidomide
   • Braccio esplorativo: refrattarietà o progressione della malattia durante un regime contenente daratumumab
3. Malattia misurabile come definita: proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL; escrezione urinaria di proteine ​​M di almeno 200 mg/24 ore; FLC sierico ≥ 100 mg/L, a condizione che FLC sia anormale; se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M (ad es. IgA MM) allora sono accettabili i livelli quantitativi di Ig mediante nefelometria o turbidometria; per la malattia non secretoria, le plasmacellule del midollo osseo ≥ 20% o una lesione bersaglio comprovata da biopsia mediante PET/TC o RM è accettabile

4. Prove documentate di progressione della malattia (secondo i criteri IMWG) o di malattia refrattaria al trattamento in corso come definito come:

   • Raggiungimento di SD o meno per ≥ 1 ciclo durante il trattamento con i regimi indicati al punto 2 (es. ricaduto) O
   • <25% di risposta (ad es. mai raggiunto MR) o PD durante o entro 60 giorni dalla fine del più recente regime di MM come elencato al punto 2 (es. refrattario).
5. Qualsiasi tossicità non ematologica (ad eccezione della neuropatia periferica) che i pazienti hanno manifestato dai trattamenti nei regimi precedenti si è risolta al Grado 2 o inferiore entro il Giorno 1 del Ciclo 1.
6. ECOG 2 o inferiore

7. Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima di C1D1:

   1. Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 × ULN) e
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) normali a <2 × ULN.
8. Adeguata funzionalità renale entro 28 giorni prima di C1D1 come determinato dalla clearance della creatinina stimata di ≥ 30 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault (140 - Età) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina (Cockcroft 1976).

9. Adeguata funzionalità ematopoietica entro 7 giorni prima di C1D1: conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥1500/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3, emoglobina ≥8,5 g/dL e conta piastrinica ≥75.000/mm3 (pazienti per i quali <50 % di cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule) o ≥50.000/mm3 (pazienti per i quali ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule).

   1. Pazienti che ricevono il supporto del fattore di crescita ematopoietico, inclusi eritropoietina, darbepoetina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) e stimolatori piastrinici (p. es., eltrombopag, romiplostim o interleuchina-11) devono avere un intervallo di 2 settimane tra il supporto del fattore di crescita e le valutazioni di screening, ma possono ricevere il supporto del fattore di crescita durante lo studio.

   2. I pazienti devono avere:

      • Almeno un intervallo di 2 settimane dall'ultima trasfusione di globuli rossi (RBC) prima della valutazione dell'emoglobina di screening e
      • Almeno un intervallo di 1 settimana dall'ultima trasfusione di piastrine prima della valutazione piastrinica di screening.

   Tuttavia, i pazienti possono ricevere trasfusioni di RBC e/o piastrine come clinicamente indicato dalle linee guida istituzionali durante lo studio.

10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti maschi fertili che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

  1. MM fumante
  2. Radioterapia, chemioterapia o immunoterapia diverse dai regimi sopra indicati in #2 ≤2 settimane prima di C1D1. I pazienti che assumono glucocorticosteroidi a lungo termine durante lo screening non richiedono un periodo di washout. La precedente RT è consentita per il trattamento delle fratture o per prevenire le fratture così come per la gestione del dolore.
  3. Malattia attiva del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali.
  4. Aspettativa di vita <3 mesi.
  5. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C o per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B.
  6. Ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva, ecc.) che potrebbe interferire con le procedure dello studio.
  7. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili.
  8. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota ai glucocorticoidi.
  9. Donne incinte o che allattano.
  10. Superficie corporea (BSA) <1,4 m2 al basale, calcolata con il metodo Dubois (Dubois 1916) o Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
  12. Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci di supporto come agenti anti-nausea e anti-anoressia come raccomandato dal National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) per antiemesi e anoressia/cachessia (cure palliative ).
  13. Qualsiasi condizione/situazione psichiatrica, medica o di altro tipo attiva e seria che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.
  14. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
  15. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo