Une étude sur Selinexor, en association avec le carfilzomib, le daratumumab ou le pomalidomide chez des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.

2. MM confirmé histologiquement et preuve de la progression de la maladie pendant l'un des régimes MM ci-dessous :

   • Groupe 1 : Réfractaire ou progression de la maladie pendant un traitement contenant du carfilzomib
   • Groupe 2 : réfractaire à ou progression de la maladie sous traitement contenant du pomalidomide
   • Bras exploratoire : Réfractaire ou progression de la maladie pendant un régime contenant du daratumumab
3. Maladie mesurable telle que définie : protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ; excrétion urinaire de protéine M d'au moins 200 mg/24h; FLC sérique ≥ 100 mg/L, à condition que la FLC soit anormale ; si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M (c'est-à-dire IgA MM) alors les taux quantitatifs d'Ig par néphélométrie ou turbidométrie sont acceptables ; pour les maladies non sécrétoires, ≥ 20 % de plasmocytes de la moelle osseuse ou une lésion cible prouvée par biopsie par TEP/TDM ou IRM est acceptable

4. Preuve documentée de la progression de la maladie (selon les critères de l'IMWG) ou d'une maladie réfractaire au traitement actuel, définie comme suit :

   • Atteindre un SD ou moins pendant ≥ 1 cycle pendant le traitement avec les schémas thérapeutiques indiqués au point 2 (c.-à-d. rechuté) OU
   • < 25 % de réponse (c.-à-d. jamais atteint de RM) ou PD pendant ou dans les 60 jours suivant la fin du régime de MM le plus récent, tel qu'indiqué au point 2 (c.-à-d. réfractaire).
5. Toutes les toxicités non hématologiques (à l'exception de la neuropathie périphérique) que les patients ont ressenties à la suite de traitements dans des schémas thérapeutiques antérieurs sont passées au grade 2 ou moins au cycle 1, jour 1.
6. ECOG 2 ou moins

7. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant C1D1 :

   1. Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 × LSN), et
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) normales à <2 × LSN.
8. Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant C1D1, déterminée par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault (140 - Âge) • Masse (kg)/ (72 • créatinine mg/dL) ; multiplier par 0,85 si femelle (Cockcroft 1976).

9. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 : nombre total de globules blancs (GB) ≥ 1 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL et nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3 (patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes) ou ≥ 50 000/mm3 (patients pour lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes).

   1. Patients recevant un facteur de croissance hématopoïétique, y compris l'érythropoïétine, la darbépoétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) et des stimulateurs plaquettaires (par exemple, eltrombopag, romiplostim ou interleukine-11) doivent avoir un intervalle de 2 semaines entre le soutien du facteur de croissance et les évaluations de dépistage, mais ils peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pendant l'étude.

   2. Les patients doivent avoir :

      • Au moins un intervalle de 2 semaines à partir de la dernière transfusion de globules rouges (GR) avant l'évaluation de dépistage de l'hémoglobine, et
      • Au moins une semaine d'intervalle entre la dernière transfusion de plaquettes et l'évaluation plaquettaire de dépistage.

   Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes comme indiqué cliniquement par les directives institutionnelles au cours de l'étude.

10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

  1. MM fumant
  2. Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie autres que les régimes indiqués ci-dessus dans #2 ≤2 semaines avant C1D1. Les patients sous glucocorticostéroïdes à long terme pendant le dépistage ne nécessitent pas de période de sevrage. Une radiothérapie antérieure est autorisée pour le traitement des fractures ou pour prévenir les fractures ainsi que pour la gestion de la douleur.
  3. Maladie active du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches.
  4. Espérance de vie <3 mois.
  5. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B.
  6. A une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une hypertension active non contrôlée, un diabète actif non contrôlé, une infection systémique active, etc.) susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
  7. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
  8. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication aux glucocorticoïdes.
  9. Femelles gestantes ou allaitantes.
  10. Surface corporelle (BSA) <1,4 m2 au départ, calculée par la méthode Dubois (Dubois 1916) ou Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
  12. Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien tels que des agents anti-nausée et anti-anorexie, comme recommandé par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pour l'antémèse et l'anorexie/cachexie (soins palliatifs ).
  13. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.
  14. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien.
  15. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole