다발성 골수종 환자에서 Carfilzomib, Daratumumab 또는 Pomalidomide와 병용한 Selinexor 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세.

2. 조직학적으로 확인된 MM 및 아래 MM 요법 중 하나를 사용하는 동안 질병 진행의 증거:

   • 1군: 카르필조밉 함유 요법을 받는 동안 불응 또는 질병 진행
   • 2군: 포말리도마이드 함유 요법을 받는 동안 불응 또는 질병 진행
   • 탐색적 팔: 다라투무맙 함유 요법을 받는 동안 불응 또는 질병 진행
3. 정의된 측정 가능한 질병: 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL; 소변 M-단백질 배설 최소 200 mg/24h; FLC가 비정상인 경우 혈청 FLC ≥ 100mg/L; 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 측정(즉, IgA MM) 그런 다음 nephelometry 또는 turbidometry에 의한 정량적 Ig 수준이 허용됩니다. 비분비 질환의 경우, 골수 형질 세포 ≥ 20% 또는 PET/CT 또는 MRI에 의해 생검으로 입증된 표적 병변이 허용됩니다.

4. 다음과 같이 정의된 현재 치료에 대한 질병 진행(IMWG 기준에 의함) 또는 불응성 질병의 문서화된 증거:

   • 2번에 명시된 요법(즉, 재발) 또는
   • <25% 응답(즉, 2번에 나열된 가장 최근의 MM 요법 도중 또는 그로부터 60일 이내에 MR) 또는 PD를 달성하지 못함(즉, 내화 물질).
5. 환자가 이전 요법의 치료에서 경험한 모든 비혈액학적 독성(말초 신경병증 제외)은 주기 1 1일까지 등급 2 이하로 해결되었습니다.
6. ECOG 2 이하

7. C1D1 이전 28일 이내에 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(< 3 × ULN의 총 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군 환자 제외), 및
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상 <2 × ULN.
8. Cockcroft 및 Gault 공식(140 - 연령)을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 제거율 ≥ 30 mL/min에 의해 결정된 C1D1 이전 28일 이내에 적절한 신장 기능 • 체중(kg)/ (72 • 크레아티닌 mg/dL); 여성일 경우 0.85를 곱합니다(Cockcroft 1976).

9. C1D1 발병 전 7일 이내에 적절한 조혈 기능: 총 백혈구(WBC) 수 ≥1500/mm3, 절대 호중구 수 ≥1000/mm3, 헤모글로빈 ≥8.5 g/dL 및 혈소판 수 ≥75,000/mm3(<50 골수 유핵 세포의 %가 형질 세포임) 또는 ≥50,000/mm3(골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자).

   1. 에리스로포이에틴, 다베포에틴, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 및 혈소판 자극제(예: 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 인터루킨-11)를 포함한 조혈 성장 인자 지원을 받는 환자 성장 인자 지원과 스크리닝 평가 사이에는 2주의 간격이 있어야 하지만 연구 중에 성장 인자 지원을 받을 수 있습니다.

   2. 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

      • 스크리닝 헤모글로빈 평가 전에 마지막 적혈구(RBC) 수혈로부터 최소 2주 간격 및
      • 스크리닝 혈소판 평가 전 마지막 혈소판 수혈로부터 최소 1주 간격.

   그러나 환자는 연구 기간 동안 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 대로 RBC 및/또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.

10. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 환자 및 가임기 여성과 성적으로 왕성한 가임기 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  1. 연기가 나는 MM
  2. C1D1 이전 #2 ≤2주 동안 위에 언급된 요법 이외의 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법. 스크리닝 동안 장기간 글루코코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 사전 RT는 골절 치료 또는 골절 예방 및 통증 관리를 위해 허용됩니다.
  3. 동종 줄기 세포 이식 후 활성 이식편 대 숙주 질환.
  4. 기대 수명 < 3개월.
  5. 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  6. 연구 절차를 방해할 가능성이 있는 임의의 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 조절되지 않는 활동성 고혈압, 조절되지 않는 활동성 당뇨병, 활동성 전신 감염 등)이 있습니다.
  7. 주기 1 1일(C1D1) 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 감염. 예방적 항생제를 복용 중이거나 C1D1 이전 1주 이내에 통제된 감염이 있는 환자는 허용됩니다.
  8. 글루코코르티코이드에 대한 불내성, 과민성 또는 금기.
  9. 임신 또는 모유 수유 여성.
  10. Dubois(Dubois 1916) 또는 Mosteller(Mosteller 1987) 방법으로 계산한 기준선에서 신체 표면적(BSA) < 1.4m2.
  11. 정제를 삼키는 환자의 능력을 방해하는 활성 위장 기능 장애 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 활성 위장 기능 장애.
  12. 항오심 및 식욕부진/악액질(완화 치료)에 대해 NCCN(National Comprehensive Cancer Network®) CPGO(Clinical Practice Guidelines in Oncology)(NCCN CPGO)에서 권장하는 항오심제 및 항거식증제와 같은 지지 약물을 복용할 능력이 없거나 복용하지 않으려는 경우(완화 치료) ).
  13. 조사자의 의견에 따라 치료, 순응 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 모든 활동적이고 심각한 정신과적, 의학적 또는 기타 상태/상황.
  14. 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
  15. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자