Badanie selinexoru w skojarzeniu z karfilzomibem, daratumumabem lub pomalidomidem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

2. Histologicznie potwierdzony MM i dowód progresji choroby podczas stosowania jednego z poniższych schematów leczenia MM:

   • Ramię 1: Oporność na leczenie lub progresja choroby podczas stosowania schematu zawierającego karfilzomib
   • Ramię 2: Oporność na leczenie lub progresja choroby podczas stosowania schematu zawierającego pomalidomid
   • Grupa eksploracyjna: Oporność lub progresja choroby podczas stosowania schematu zawierającego daratumumab
3. Mierzalna choroba zgodnie z definicją: białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl; wydalanie białka M w moczu co najmniej 200 mg/24h; FLC w surowicy ≥ 100 mg/l, pod warunkiem, że FLC jest nieprawidłowe; jeśli elektroforeza białek surowicy jest uważana za niewiarygodną dla rutynowego pomiaru białka M (tj. IgA MM), wtedy dopuszczalne jest oznaczenie ilościowe Ig metodą nefelometryczną lub turbidometryczną; w przypadku choroby niewydzielniczej, komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 20% lub zmiana docelowa potwierdzona biopsją za pomocą PET/CT lub MRI jest akceptowalna

4. Udokumentowane dowody progresji choroby (według kryteriów IMWG) lub choroby opornej na obecne leczenie, zgodnie z definicją:

   • Osiągnięcie SD lub mniej przez ≥ 1 cykl podczas leczenia według schematów podanych w punkcie 2 (tj. nawrót) LUB
   • <25% odpowiedzi (tj. nigdy nie osiągnięto MR) lub PD w trakcie lub w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniego schematu MM wymienionego w punkcie 2 (tj. oporny).
5. Wszelkie toksyczności niehematologiczne (z wyjątkiem neuropatii obwodowej), które wystąpiły u pacjentów podczas leczenia w poprzednich schematach, ustąpiły do ​​stopnia 2. lub mniejszego przed 1. dniem cyklu 1.
6. ECOG 2 lub mniej

7. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed C1D1:

   1. Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 × GGN) oraz
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w normie <2 × GGN.
8. Właściwa czynność nerek w ciągu 28 dni przed C1D1, określona na podstawie szacunkowego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczonego przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta (140 - Wiek) • Masa (kg)/ (72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85 w przypadku kobiet (Cockcroft 1976).

9. Właściwa czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1: całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥1500/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 (pacjenci, u których <50 % komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne) lub ≥50 000/mm3 (pacjenci, u których ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne).

   1. Pacjenci otrzymujący wspomaganie krwiotwórczego czynnika wzrostu, w tym erytropoetynę, darbepoetynę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz stymulatory płytek krwi (np. eltrombopag, romiplostym lub interleukina-11) muszą mieć 2-tygodniową przerwę między podaniem czynnika wzrostu a ocenami przesiewowymi, ale mogą otrzymać wsparcie czynnika wzrostu podczas badania.

   2. Pacjenci muszą mieć:

      • Co najmniej 2-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przed przesiewową oceną hemoglobiny oraz
      • Co najmniej 1-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji płytek krwi przed skriningową oceną płytek krwi.

   Jednak podczas badania pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych i/lub płytek krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji.

10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym i płodni pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Tlący się MM
  2. Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia inne niż wymienione powyżej schematy w #2 ≤2 tygodnie przed C1D1. Pacjenci długotrwale przyjmujący glikokortykosteroidy podczas badań przesiewowych nie wymagają okresu wypłukiwania. Wcześniejsza RT jest dozwolona w leczeniu złamań lub zapobieganiu złamaniom, a także w leczeniu bólu.
  3. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
  4. Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
  5. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  6. Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowana aktywna cukrzyca, aktywna infekcja ogólnoustrojowa itp.), która może zakłócać procedury badawcze.
  7. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
  8. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Pole powierzchni ciała (BSA) <1,4 m2 na początku badania, obliczone metodą Dubois (Dubois 1916) lub Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Wszelkie czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające pacjentowi połykanie tabletek lub jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
  12. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak leki przeciw nudnościom i jadłowstrętowi, zgodnie z zaleceniami National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) przeciw wymiotom i anoreksji/kacheksji (opieka paliatywna ).
  13. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  14. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
  15. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu