En undersøgelse af Selinexor i kombination med Carfilzomib, Daratumumab eller Pomalidomid hos patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Histologisk bekræftet MM og tegn på sygdomsprogression under en af ​​nedenstående MM-kure:

   • Arm 1: Refraktær over for eller sygdomsprogression, mens du er i behandling med carfilzomib
   • Arm 2: Refraktær over for eller sygdomsprogression under et pomalidomidholdigt regime
   • Exploratory Arm: Refraktær over for eller sygdomsprogression under et daratumumab-holdigt regime
3. Målbar sygdom som defineret: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL; urin M-protein udskillelse mindst 200 mg/24 timer; serum FLC ≥ 100 mg/L, forudsat at FLC er unormal; hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling (dvs. IgA MM) så er kvantitative Ig-niveauer ved nefelometri eller turbidometri acceptable; for ikke-sekretorisk sygdom er knoglemarvsplasmaceller ≥ 20 % eller en biopsi-bevist mållæsion ved PET/CT eller MRI acceptabel

4. Dokumenteret bevis for sygdomsprogression (i henhold til IMWG-kriterier) eller refraktær sygdom på den aktuelle behandling som defineret som:

   • Opnåelse af SD eller mindre i ≥ 1 cyklus under behandling med regimer angivet i #2 (dvs. tilbagefald) ELLER
   • <25 % respons (dvs. aldrig opnået MR) eller PD under eller inden for 60 dage fra slutningen af ​​den seneste MM-kur som anført i #2 (dvs. ildfast).
5. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet (bortset fra perifer neuropati), som patienter har oplevet fra behandlinger i tidligere regimer, er forsvundet til grad 2 eller mindre ved cyklus 1 dag 1.
6. ECOG 2 eller mindre

7. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til <2 × ULN.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før C1D1 som bestemt ved estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen (140 - Alder) • Masse (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er (Cockcroft 1976).

9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1: totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥1500/mm3, absolut neutrofiltal ≥1000/mm3, hæmoglobin ≥8,5 g/dL og trombocyttal ≥75.000/mm3 for patienter (patienter <ents) % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller) eller ≥50.000/mm3 (patienter, for hvem ≥50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller).

   1. Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin, darbepoetin, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) og blodpladestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) skal have 2 ugers interval mellem vækstfaktorstøtte og screeningsvurderingerne, men de kan modtage vækstfaktorstøtte under undersøgelsen.

   2. Patienterne skal have:

      • Mindst et 2-ugers interval fra den sidste transfusion af røde blodlegemer (RBC) før screeningshæmoglobinvurderingen, og
      • Mindst 1 uges interval fra sidste trombocyttransfusion før screening af trombocytvurderingen.

   Patienter kan dog modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner som klinisk indiceret i henhold til institutionelle retningslinjer under undersøgelsen.

10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Ulmende MM
  2. Strålebehandling, kemoterapi eller anden immunterapi end ovennævnte regimer i #2 ≤2 uger før C1D1. Patienter i langtidsbehandling med glukokortikosteroider under screening kræver ikke en udvaskningsperiode. Forudgående RT er tilladt til behandling af brud eller til forebyggelse af brud samt til smertebehandling.
  3. Aktiv graft versus værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation.
  4. Forventet levetid <3 måneder.
  5. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis B virus overfladeantigen.
  6. Har nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  7. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
  8. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider.
  9. Gravide eller ammende kvinder.
  10. Kropsoverfladeareal (BSA) <1,4 m2 ved baseline, beregnet ved Dubois (Dubois 1916) eller Mosteller (Mosteller 1987) metoden.
  11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  12. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalet af National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ pleje) ).
  13. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
  14. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
  15. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen