Een studie van Selinexor, in combinatie met Carfilzomib, Daratumumab of Pomalidomide bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

2. Histologisch bevestigde MM en bewijs van ziekteprogressie tijdens een van de onderstaande MM-regimes:

   • Arm 1: refractair voor of ziekteprogressie tijdens een carfilzomib-bevattend regime
   • Arm 2: refractair voor of ziekteprogressie tijdens behandeling met pomalidomide
   • Exploratieve arm: ongevoelig voor of ziekteprogressie tijdens een daratumumab-bevattend regime
3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd: serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl; urine M-eiwit uitscheiding ten minste 200 mg/24 uur; serum FLC ≥ 100 mg/L, op voorwaarde dat FLC abnormaal is; als serumeiwitelektroforese onbetrouwbaar wordt geacht voor routinematige M-eiwitmetingen (d.w.z. IgA MM) dan zijn kwantitatieve Ig-niveaus door middel van nefelometrie of turbidometrie aanvaardbaar; voor niet-secretoire ziekte is beenmergplasmacellen ≥ 20% of een biopsie-bewezen doellaesie door PET/CT of MRI aanvaardbaar

4. Gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie (volgens IMWG-criteria) of refractaire ziekte bij de huidige behandeling zoals gedefinieerd als:

   • SD of minder bereiken gedurende ≥ 1 cyclus tijdens behandeling met regimes vermeld in #2 (d.w.z. teruggevallen) OF
   • <25% respons (d.w.z. nooit MR bereikt) of PD tijdens of binnen 60 dagen na het einde van het meest recente MM-regime zoals vermeld in #2 (d.w.z. hardnekkig).
5. Alle niet-hematologische toxiciteiten (behalve perifere neuropathie) die patiënten ondervonden van behandelingen in eerdere regimes, zijn verminderd tot graad 2 of lager in cyclus 1 dag 1.
6. ECOG 2 of minder

7. Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 × ULN moeten hebben), en
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) normaal tot <2 × ULN.
8. Adequate nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 zoals bepaald door geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault (140 - Leeftijd) • Massa (kg)/ (72 • creatinine mg/dL); vermenigvuldig met 0,85 als ze vrouwelijk is (Cockcroft 1976).

9. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥1500/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3, hemoglobine ≥8,5 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 (patiënten bij wie <50 % van de beenmergkerncellen zijn plasmacellen) of ≥50.000/mm3 (patiënten bij wie ≥50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn).

   1. Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning krijgen, waaronder erytropoëtine, darbepoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en bloedplaatjesstimulatoren (bijv. Eltrombopag, romiplostim of interleukine-11) moeten een interval van 2 weken hebben tussen groeifactorondersteuning en de screeningsbeoordelingen, maar ze kunnen tijdens het onderzoek groeifactorondersteuning krijgen.

   2. Patiënten moeten beschikken over:

      • Minstens 2 weken interval vanaf de laatste rode bloedceltransfusie (RBC) voorafgaand aan de screening op hemoglobine, en
      • Minstens 1 week interval vanaf de laatste trombocytentransfusie voorafgaand aan de Screening trombocytenbeoordeling.

   Patiënten kunnen tijdens het onderzoek echter RBC- en/of bloedplaatjestransfusies krijgen, zoals klinisch geïndiceerd volgens de richtlijnen van de instelling.

10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Smeulende MM
  2. Bestralingstherapie, chemotherapie of immunotherapie anders dan hierboven vermelde regimes in #2 ≤2 weken voorafgaand aan C1D1. Patiënten die tijdens de screening langdurig glucocorticosteroïden gebruiken, hebben geen wash-outperiode nodig. Voorafgaande RT is toegestaan ​​voor behandeling van fracturen of om fracturen te voorkomen en voor pijnbestrijding.
  3. Actieve graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie.
  4. Levensverwachting <3 maanden.
  5. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen.
  6. Heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie, enz.) die waarschijnlijk de studieprocedures verstoort.
  7. Ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Patiënten op profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 zijn acceptabel.
  8. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden.
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  10. Lichaamsoppervlak (BSA) <1,4 m2 bij baseline, berekend volgens de methode Dubois (Dubois 1916) of Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
  12. Onvermogen of onwil om ondersteunende medicatie in te nemen, zoals middelen tegen misselijkheid en anorexia, zoals aanbevolen door de National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) voor anti-emesis en anorexia/cachexie (palliatieve zorg) ).
  13. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.
  14. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
  15. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven