Un estudio de Selinexor, en combinación con carfilzomib, daratumumab o pomalidomida en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado.

2. MM confirmado histológicamente y evidencia de progresión de la enfermedad mientras se encuentra en uno de los siguientes regímenes de MM:

   • Brazo 1: Refractario o progresión de la enfermedad mientras está en un régimen que contiene carfilzomib
   • Brazo 2: Refractario o progresión de la enfermedad mientras se encuentra en un régimen que contiene pomalidomida
   • Grupo exploratorio: refractario o progresión de la enfermedad mientras se encuentra en un régimen que contiene daratumumab
3. Enfermedad medible como se define: proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL; excreción de proteína M en orina al menos 200 mg/24h; FLC sérica ≥ 100 mg/L, siempre que la FLC sea anormal; si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteínas M (es decir, IgA MM), entonces los niveles cuantitativos de Ig por nefelometría o turbidometría son aceptables; para enfermedad no secretora, células plasmáticas de médula ósea ≥ 20% o una lesión diana comprobada por biopsia mediante PET/CT o MRI es aceptable

4. Evidencia documentada de progresión de la enfermedad (según los criterios del IMWG) o enfermedad refractaria al tratamiento actual, definida como:

   • Lograr SD o menos durante ≥ 1 ciclo durante el tratamiento con los regímenes indicados en el n.° 2 (es decir, recaída) O
   • <25% de respuesta (es decir, nunca logró MR) o PD durante o dentro de los 60 días posteriores al final del régimen de MM más reciente como se indica en el n.° 2 (es decir, refractario).
5. Cualquier toxicidad no hematológica (excepto la neuropatía periférica) que los pacientes experimentaron con los tratamientos en regímenes anteriores se resolvió a Grado 2 o menos para el Día 1 del Ciclo 1.
6. ECOG 2 o menos

7. Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores a C1D1:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 × LSN), y
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) normales a <2 × LSN.
8. Función renal adecuada dentro de los 28 días anteriores a C1D1 según lo determinado por el aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min, calculado utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault (140 - Edad) • Masa (kg)/ (72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 si es mujer (Cockcroft 1976).

9. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥1500/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dL y recuento de plaquetas ≥75 000/mm3 (pacientes para quienes <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas) o ≥50 000/mm3 (pacientes en los que ≥50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas).

   1. Pacientes que reciben apoyo con factor de crecimiento hematopoyético, incluidos eritropoyetina, darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag, romiplostim o interleucina-11) deben tener un intervalo de 2 semanas entre el apoyo del factor de crecimiento y las evaluaciones de detección, pero pueden recibir apoyo del factor de crecimiento durante el estudio.

   2. Los pacientes deben tener:

      • Al menos un intervalo de 2 semanas desde la última transfusión de glóbulos rojos (RBC) antes de la evaluación de detección de hemoglobina, y
      • Al menos un intervalo de 1 semana desde la última transfusión de plaquetas antes de la evaluación de plaquetas de detección.

   Sin embargo, los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas según lo indicado clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio.

10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones fértiles sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

  1. MM humeante
  2. Radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia que no sean los regímenes mencionados anteriormente en #2 ≤2 semanas antes de C1D1. Los pacientes que reciben glucocorticosteroides a largo plazo durante la selección no requieren un período de lavado. Se permite RT previa para el tratamiento de fracturas o para prevenir fracturas, así como para el manejo del dolor.
  3. Enfermedad de injerto contra huésped activa después del trasplante alogénico de células madre.
  4. Esperanza de vida <3 meses.
  5. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
  6. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos del estudio.
  7. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior al día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
  8. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides.
  9. Hembras gestantes o lactantes.
  10. Área de superficie corporal (BSA) <1,4 m2 al inicio, calculada por el método de Dubois (Dubois 1916) o Mosteller (Mosteller 1987).
  11. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
  12. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por las Pautas de práctica clínica en oncología (CPGO) de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) para la antiemesis y la anorexia/caquexia (cuidados paliativos). ).
  13. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
  14. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
  15. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo