A Selinexor vizsgálata karfilzomibbal, daratumumabbal vagy pomalidomiddal kombinálva myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.

2. Szövettanilag megerősített MM és a betegség progressziójának bizonyítéka az alábbi MM-sémák egyike mellett:

   • 1. kar: Karfilzomib tartalmú kezelés alatt álló kezelés vagy betegség progressziója
   • 2. kar: Pomalidomid tartalmú kezelés alatt a betegségre refrakter vagy a betegség progressziója
   • Feltáró kar: Nem reagál a betegségre vagy a betegség progressziója daratumumab-tartalmú kezelés alatt
3. A meghatározás szerint mérhető betegség: szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl; vizelet M-protein kiválasztás legalább 200 mg/24h; szérum FLC ≥ 100 mg/L, feltéve, hogy az FLC kóros; ha úgy érzi, hogy a szérumfehérje elektroforézis megbízhatatlan a rutin M-protein méréshez (pl. IgA MM), akkor a kvantitatív Ig szintek nefelometriával vagy turbidometriával elfogadhatók; nem szekréciós betegség esetén a csontvelő plazmasejtek száma ≥ 20%, vagy biopsziával igazolt céllézió PET/CT vagy MRI vizsgálattal

4. Dokumentált bizonyítékok a betegség progressziójáról (IMWG kritériumok szerint) vagy a jelenlegi kezelésre refrakter betegségre, az alábbiak szerint:

   • SD vagy kevesebb elérése ≥ 1 cikluson keresztül a 2. pontban leírt kezelési rendekkel végzett kezelés során (pl. visszaesett) VAGY
   • <25% válasz (pl. soha nem ért el MR-t) vagy PD-t a 2. pontban felsorolt ​​legutóbbi MM-kúra végén vagy azt követő 60 napon belül (pl. tűzálló).
5. Bármilyen nem hematológiai toxicitás (kivéve a perifériás neuropátiát), amelyet a betegek a korábbi kezelések során tapasztaltak, az 1. ciklus 1. napjára 2. fokozatra vagy annál alacsonyabbra rendeződtek.
6. ECOG 2 vagy kevesebb

7. Megfelelő májfunkció a C1D1 előtti 28 napon belül:

   1. Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie), és
   2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) normálértéke <2 × ULN.
8. Megfelelő veseműködés a C1D1 előtti 28 napon belül, ≥ 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance alapján, a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva (140 - életkor) • Tömeg (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); nőstény esetén szorozzuk meg 0,85-tel (Cockcroft 1976).

9. Megfelelő hematopoietikus funkció a C1D1 előtt 7 napon belül: teljes fehérvérsejtszám (WBC) ≥1500/mm3, abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dl és thrombocytaszám ≥75 000/mm3, akiknél <50 beteg a csontvelő magos sejtjeinek %-a plazmasejt) vagy ≥50 000/mm3 (azok a betegek, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥50%-a plazmasejt).

   1. Hematopoietikus növekedési faktor támogatásban részesülő betegek, beleértve az eritropoetint, darbepoetint, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) és vérlemezke-stimulátorokat (pl. eltrombopag, romiplosztim vagy interleukin-11) 2 hetes intervallumnak kell lennie a növekedési faktor támogatása és a szűrővizsgálatok között, de a vizsgálat során növekedési faktor támogatást kaphatnak.

   2. A betegeknek rendelkezniük kell:

      • Legalább 2 hetes időközönként az utolsó vörösvértest-transzfúziótól számítva a szűrési hemoglobin-felmérés előtt, és
      • Legalább 1 hetes intervallum az utolsó vérlemezke-transzfúziótól a vérlemezke-szűrés előtt.

   A betegek azonban kaphatnak vörösvértest- és/vagy vérlemezke-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolt, az intézményi irányelvek szerint a vizsgálat során.

10. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes nővel szexuálisan aktív termékeny férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. Parázsló MM
  2. Sugárterápia, kemoterápia vagy immunterápia a fent említett sémáktól eltérő #2 ≤ 2 héttel a C1D1 előtt. A szűrés során hosszú ideig glükokortikoszteroidokat szedő betegeknél nincs szükség kiürülési időszakra. Az előzetes RT megengedett törések kezelésére vagy törések megelőzésére, valamint fájdalomcsillapításra.
  3. Aktív graft versus host betegség allogén őssejt-transzplantáció után.
  4. Várható élettartam <3 hónap.
  5. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitívak a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (RNS) vagy a hepatitis B vírus felületi antigénjére.
  6. Bármilyen egyidejű egészségügyi állapota vagy betegsége van (pl. kontrollálatlan aktív magas vérnyomás, nem kontrollált aktív cukorbetegség, aktív szisztémás fertőzés stb.), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat.
  7. Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 héten belül (C1D1). A profilaktikus antibiotikumot szedő vagy a C1D1 előtti 1 héten belül kontrollált fertőzésben szenvedő betegek elfogadhatók.
  8. A glükokortikoidokkal szembeni ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat.
  9. Terhes vagy szoptató nők.
  10. Testfelszín (BSA) <1,4 m2 alapvonalon, Dubois (Dubois 1916) vagy Mosteller (Mosteller 1987) módszerrel számítva.
  11. Bármilyen aktív gasztrointesztinális diszfunkció, amely megzavarja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását.
  12. A National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Onkológiai Klinikai Gyakorlati Irányelvei (CPGO) (NCCN CPGO) által ajánlott támogató gyógyszerek, például hányinger- és étvágytalanság elleni szerek képtelensége vagy nem hajlandó szedni a hányáscsillapítás és anorexia/cachexia (palliatív ellátás) kezelésére. ).
  13. Bármilyen aktív, súlyos pszichiátriai, egészségügyi vagy egyéb állapot/helyzet, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja a kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét.
  14. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszerre vagy támogató kezelésre.
  15. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak