肝内再発早期HCCに対するアブレーション＋ティスレリズマブ vs アブレーション単独

包含基準:

1. 病理学的に診断されたHCC。

2. 再発性病変は、米国肝疾患協会および欧州肝疾患協会 (AASLD/EASL) が推奨するバルセロナ肝癌臨床システム (BCLC) の診断および病期分類基準を満たす必要があります。 HCC の特定の診断基準は次のとおりです。

   I. 1cm以上の肝内病変で、動的造影CTまたはMRIで典型的なHCC所見、すなわち、動脈相の増強または門脈相の増強の低下を伴うもの。

   Ⅱ．典型的な画像所見のない1cm以上の肝内病変の場合、生検を行うことができます。

   III.肝内病変 < 1cm、4 か月ごとの超音波フォローアップ、拡大が 1cm を超える場合は、標準 I または II を参照してください。

3. 肝内再発病変が上記の基準で診断された場合、BCLC-0/A ステージは次のように実行できます。

   I. BCLC-0: 単一病変 < 2cm、Child-Pugh A (腹水なし)、および ECOG-PS 0 II.BCLC-A: 単一病変 ≥ 2cm、Child-Pugh A (腹水なし)、および ECOG-PS 0. III.BCLC-A ステージ: 2 ～ 3 個の病変がありますが、すべて 3cm 未満です。 Child-Pugh A (腹水なし)、および ECOG-PS 0。

4. HCC の再発期間は 3 ～ 12 か月です。
5. 再発性HCC病変を有する患者は、次のようにアブレーション治療の適応を満たす必要があります。

I. 5cm以下の単一病変;また。 Ⅱ． 2-3 病変、すべて 3 cm 未満です。と。 III. 上記の病変の場所は、危険な場所から遠く離れている必要があります。

6.平均余命は12ヶ月以上。 7. 臨床検査はスクリーニング前の 7 日以内に完了し、次の基準を満たす必要があります。 I. 適切な血液学的機能：

1. -WBC ≥ 2.0 x 109/L (安定、治験薬投与の 4 週間以内に成長因子をオフ)
2. -好中球≥1.5 x 109 / L（安定、治験薬投与の4週間以内に成長因子をオフ）
3. 血小板 ≥ 60 x 109/L (このレベルを達成するための輸血は許可されていません)
4. -ヘモグロビン≥80 g / L（この要件を満たすために輸血される場合があります）

Ⅱ．十分な肝機能:

1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 8 X ULN
2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<8 X ULN
3. 血清総ビリルビン < 3 mg/dL
4. 血清アルブミン≧2.8g/dL

III.十分な凝固機能:

a) プロトロンビン時間 (PT) - 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3 または PT < 対照より 6 秒高い

IV.十分な腎機能:

1. クレアチニンクラック >40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式) 血清クレアチニン < 1.5 × ULN

   除外基準:

   -標的病変

   1.既知の線維層HCC、肉腫性HCC、または胆管癌とHCCの混合。

   2. 肝移植を受けた患者、または肝移植の待機リストに載っている患者。

   3.血管浸潤および肝外転移を伴う。

   • 一般的なコンディション

     1. 心臓ペースメーカーを植え込んでいる患者。 2.肝性脳症の病歴。 3.以前（1年以内）または現在の臨床的に重要な腹水 身体検査によって測定され、制御のために積極的な腹腔穿刺が必要です。

     4. 過去 3 か月以内の臨床的に意味のある静脈瘤出血の病歴 5. B 型肝炎ウイルスの DNA コピー数 > 500 IU/mL。 6. B型肝炎の被験者におけるD型肝炎感染。 7. 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、PSA進行の証拠のない前立腺がんまたはがん腫など、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く、過去5年以内の以前の悪性腫瘍例えば、胃、前立腺、子宮頸部、結腸、メラノーマ、または乳房。

     8.白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または、外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されます。

     9.制御されていない、または臨床的に重要な心疾患。 10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。

   • 以前/併用療法

     1. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療経路）
     2. -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植
     3. -神経障害、脱毛症、疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン5.0）またはベースラインに解決されている必要があります。 -以前の抗がん療法に起因する毒性を有する被験者 解決することが期待されておらず、長期にわたる後遺症をもたらすことは、登録を許可されています。 神経障害はグレード 2 (NCI CTCAE バージョン 5.0) に解決されている必要があります。
     4. -7日以内に全身治療を必要とする活動的な細菌または真菌感染症
     5. -治験薬投与前の28日または少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用
     6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。