Абляция плюс тислелизумаб по сравнению с одной аблацией при внутрипеченочном рецидиве ГЦК на ранней стадии

Критерии включения:

1. Патологический диагноз ГЦК.

2. Рецидивирующие поражения должны соответствовать критериям диагностики и стадирования Барселонской клинической системы рака печени (BCLC), рекомендованной Американской ассоциацией заболеваний печени и Европейской ассоциацией заболеваний печени (AASLD/EASL). Специфические диагностические критерии ГЦК следующие:

   I. Внутрипеченочные поражения ≥ 1 см с типичными проявлениями ГЦК на динамической КТ или МРТ с контрастным усилением, т. е. усилением в артериальную фазу или снижением усиления в портальную фазу.

   II. При внутрипеченочных поражениях ≥ 1 см без типичных визуализационных изменений может быть выполнена биопсия.

   III. Внутрипеченочные поражения < 1 см, контрольное УЗИ каждые 4 месяца, если увеличение превышает 1 см, то относятся к стандарту I или II.

3. Если внутрипеченочные рецидивы диагностированы по вышеуказанным критериям, стадия BCLC-0/A может быть выполнена следующим образом:

   I. BCLC-0: одиночное поражение <2 см, Чайлд-Пью А (без асцита) и ECOG-PS 0. II.BCLC-A: одиночное поражение ≥ 2 см, Чайлд-Пью А (без асцита) и ECOG-PS 0. III.Стадия BCLC-A: 2-3 поражения, но все менее 3 см. Чайлд-Пью А (без асцита) и ECOG-PS 0.

4. Время рецидива ГЦК должно составлять от 3 до 12 месяцев.
5. Пациенты с рецидивирующими поражениями ГЦК должны соответствовать показаниям к абляции, а именно:

I. Одиночное поражение ≤ 5 см; или. II. 2-3 поражения, все менее 3 см; и. III. Расположение вышеперечисленных поражений должно быть вдали от опасных мест.

6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев. 7. Лабораторный тест должен быть завершен в течение 7 дней до скрининга, и должны быть соблюдены следующие критерии: I. Адекватная гематологическая функция:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/л (стабильный, отсутствие любого фактора роста в течение 4 недель после введения исследуемого препарата)
2. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л (стабильно, отсутствие любого фактора роста в течение 4 недель после введения исследуемого препарата)
3. Тромбоциты ≥ 60 x 109/л (переливание для достижения этого уровня не разрешено)
4. Гемоглобин ≥ 80 г/л (можно переливание для удовлетворения этого требования)

II. Адекватная функция печени:

1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 8 X ULN
2. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 8 X ULN
3. Общий билирубин сыворотки < 3 мг/дл
4. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл

III. Адекватная коагуляционная функция:

а) Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3 или ПВ < 6 секунд выше контроля

IV. Адекватная функция почек:

1. Креатининовый крекинг > 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН

   Критерий исключения:

   - Целевое поражение

   1. Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматозная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.

   2. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или находящиеся в листе ожидания на трансплантацию печени.

   3. С сосудистой инвазией и внепеченочными метастазами.

   • Общее состояние

     1. Пациенты с имплантированным кардиостимулятором. 2. Любая история печеночной энцефалопатии. 3. Любой предыдущий (в течение 1 года) или текущий клинически значимый асцит, измеренный при медицинском осмотре и требующий активного парацентеза для контроля.

     4. Любое клинически значимое кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе за последние 3 месяца. 5. Число копий ДНК вируса гепатита В > 500 МЕ/мл. 6. Инфицирование гепатитом D у субъектов с гепатитом В. 7. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением локально излечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак предстательной железы без признаков прогрессирования ПСА или карцинома. in situ, такие как: желудок, предстательная железа, шейка матки, толстая кишка, меланома или молочная железа, например.

     8. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, разрешены для регистрации.

     9. Неконтролируемое или клинически значимое заболевание сердца. 10. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

   • Предшествующая/сопутствующая терапия

     1. Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку). пути)
     2. Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
     3. Все токсические эффекты, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением невропатии, алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 5.0) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата. Субъектам с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, разрешается зарегистрироваться. Нейропатия должна была разрешиться до степени 2 (NCI CTCAE, версия 5.0).
     4. Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней
     5. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продаваемых по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата.
     6. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.