Ablazione più Tislelizumab rispetto alla sola ablazione per HCC intraepatico ricorrente allo stadio iniziale

Criterio di inclusione:

1. HCC patologico diagnosticato.

2. Le lesioni ricorrenti devono soddisfare i criteri diagnostici e di stadiazione del Barcelona Liver Cancer Clinical System (BCLC) raccomandati dall'American Association of Live Diseases e dall'European Association of Live Diseases (AASLD/EASL). I criteri diagnostici specifici per HCC sono i seguenti:

   I. Lesioni intraepatiche ≥ 1 cm, con reperti tipici di HCC alla TC o alla RM con mezzo di contrasto dinamico, ovvero con enhancement in fase arteriosa o con enhancement in fase portale.

   II. Lesioni intraepatiche ≥ 1 cm senza reperti di imaging tipici, la biopsia può essere eseguita.

   III. Lesioni intraepatiche < 1 cm, follow-up ecografico ogni 4 mesi, se l'ingrossamento supera 1 cm, fare riferimento allo standard I o II.

3. Se le lesioni ricorrenti intraepatiche sono diagnosticate secondo i criteri di cui sopra, lo stadio BCLC-0/A può essere eseguito come segue:

   I. BCLC-0: lesione singola < 2 cm, Child-Pugh A (senza ascite) e ECOG-PS 0. II.BCLC-A: lesione singola ≥ 2 cm, Child-Pugh A (senza ascite) e ECOG-PS 0. Stadio III.BCLC-A: 2-3 lesioni ma tutte inferiori a 3 cm. Child-Pugh A (senza ascite) ed ECOG-PS 0.

4. Il tempo di recidiva dell'HCC dovrebbe essere compreso tra 3 e 12 mesi.
5. I pazienti con lesioni da HCC ricorrenti devono soddisfare le indicazioni del trattamento di ablazione, come segue:

I. Singola lesione ≤ 5 cm; O. II. 2-3 lesioni, tutte inferiori a 3 cm; E. III. La posizione delle suddette lesioni dovrebbe essere lontana dai siti pericolosi.

6. Aspettativa di vita ≥ 12 mesi. 7. Il test di laboratorio deve essere completato entro 7 giorni prima dello screening e devono essere soddisfatti i seguenti criteri: I. Adeguata funzionalità ematologica:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabile, senza alcun fattore di crescita entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
2. Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L (stabili, senza alcun fattore di crescita entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
3. Piastrine ≥ 60 x 109/L (la trasfusione per raggiungere questo livello non è consentita)
4. Emoglobina ≥ 80 g/L (può essere trasfusa per soddisfare questo requisito)

II. Funzionalità epatica adeguata:

1. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) < 8 X ULN
2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 8 X ULN
3. Bilirubina totale sierica < 3 mg/dL
4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL

III. Adeguata funzione di coagulazione:

a) Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR)≤ 2,3 o PT <6 secondi sopra il controllo

IV. Funzionalità renale adeguata:

1. Creatinine Crack >40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) una creatinina sierica < 1,5 × ULN

   Criteri di esclusione:

   -Lesione bersaglio

   1. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoso o colangiocarcinoma misto e HCC.

   2. Pazienti che hanno subito un trapianto di fegato o coloro che sono in lista d'attesa per il trapianto di fegato.

   3. Con invasione vascolare e metastasi extraepatiche.

   • Condizione generale

     1. Pazienti con impianto di pacemaker cardiaco. 2. Qualsiasi storia di encefalopatia epatica. 3. Qualsiasi ascite clinicamente significativa precedente (entro 1 anno) o attuale misurata mediante esame fisico e che richiede una paracentesi attiva per il controllo.

     4. Qualsiasi storia di sanguinamento da varici clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi 5. Numero di copie del DNA del virus dell'epatite B > 500 UI/mL. 6. Infezione da epatite D in soggetti con epatite B. 7. Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma della prostata senza evidenza di progressione del PSA o carcinoma in situ come i seguenti: gastrico, prostatico, cervicale, colon, melanoma o seno, per esempio.

     8. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione di soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico, o le condizioni che non si prevede si ripetano in assenza di un trigger esterno sono autorizzate a iscriversi.

     9. Malattia cardiaca incontrollata o clinicamente significativa. 10. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

   • Terapia precedente / concomitante

     1. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o al checkpoint percorsi)
     2. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
     3. Tutte le tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale diverse da neuropatia, alopecia e affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 5.0) o al basale prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata possono iscriversi. La neuropatia deve essersi risolta al Grado 2 (NCI CTCAE versione 5.0).
     4. Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni
     5. Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
     6. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.