消融联合 Tislelizumab 与单独消融治疗肝内复发性早期 HCC 的比较

纳入标准：

1. 病理确诊为肝癌。

2. 复发病灶应符合美国肝病协会和欧洲肝病协会（AASLD/EASL）推荐的巴塞罗那肝癌临床系统（BCLC）的诊断和分期标准。 HCC的具体诊断标准如下：

   一、肝内病灶≥1cm，动态增强CT或MRI有典型HCC表现，即动脉期强化或门静脉期强化减弱。

   二。肝内≥1cm的病灶无典型影像学表现，可行活检。

   三、肝内病灶<1cm，每4个月超声复查，若扩大超过1cm，则参照标准Ⅰ或Ⅱ。

3. 如果肝内复发病灶符合上述标准，可进行BCLC-0/A分期：

   I. BCLC-0：单个病灶<2cm，Child-Pugh A（无腹水），ECOG-PS 0。 II.BCLC-A：单个病灶≥2cm，Child-Pugh A（无腹水），ECOG-PS 0. III.BCLC-A期：病灶2-3个，但均小于3cm。 Child-Pugh A（无腹水）和 ECOG-PS 0。

4. HCC的复发时间应在3至12个月之间。
5. 肝癌复发病灶患者应符合消融治疗的适应证，具体如下：

一、单病灶≤5cm；或者。 二。 病灶2-3个，均小于3cm；和。 三、 上述病变部位应远离危险部位。

6.预期寿命≥12个月。 7. 实验室检查应在筛选前7天内完成，并符合以下标准： I. 足够的血液学功能：

1. WBC ≥ 2.0 x 109/L（稳定，在研究药物给药后 4 周内脱离任何生长因子）
2. 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L（稳定，在研究药物给药后 4 周内脱离任何生长因子）
3. 血小板 ≥ 60 x 109/L（不允许输血达到此水平）
4. 血红蛋白 ≥ 80 g/L（可输血以满足此要求）

二。足够的肝功能：

1. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) < 8 X ULN
2. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) < 8 X ULN
3. 血清总胆红素 < 3 mg/dL
4. 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL

三、足够的凝血功能：

a)凝血酶原时间（PT）-国际标准化比值（INR）≤2.3或PT<6秒以上对照

四、足够的肾功能：

1. 肌酐 Crack >40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）血清肌酐 < 1.5 × ULN

   排除标准：

   -目标病变

   1. 已知纤维板层 HCC、肉瘤性 HCC，或胆管癌和 HCC 混合。

   2. 已接受肝移植或等待肝移植的患者。

   3.有血管侵犯和肝外转移。

   • 一般情况

     1.植入心脏起搏器的患者。 2. 有无肝性脑病病史。 3. 任何以前（1 年内）或当前通过体格检查测量到的临床显着腹水，并且需要主动穿刺术来控制。

     4. 最近 3 个月内任何有临床意义的静脉曲张出血史 5. 乙型肝炎病毒 DNA 拷贝数 > 500 IU/mL。 6. 乙型肝炎受试者的丁型肝炎感染。 7. 过去 5 年内的既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，前列腺癌，没有 PSA 进展或癌的证据原位例如以下：例如胃、前列腺、子宫颈、结肠、黑色素瘤或乳房。

     8.患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的受试者，但患有白癜风、已解决的儿童哮喘/特应性、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣的受试者除外，或在没有外部触发的情况下预计不会发生的情况允许注册。

     9. 不受控制或有临床意义的心脏病。 10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性。

   • 既往/伴随治疗

     1. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点的抗体或药物）进行治疗通路）
     2. 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
     3. 除神经病变、脱发和疲劳外，归因于先前抗癌治疗的所有毒性必须在施用研究药物之前解决到 1 级（NCI CTCAE 版本 5.0）或基线。 具有归因于先前抗癌治疗的毒性且预计不会解决并导致长期后遗症的受试者被允许注册。 神经病必须已经解决到 2 级（NCI CTCAE 5.0 版）。
     4. 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染
     5. 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用其他研究药物（未上市用于任何适应症的药物）
     6. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。