Ablación más tislelizumab versus ablación sola para el CHC intrahepático recurrente en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. CHC diagnosticado anatomopatológicamente.

2. Las lesiones recurrentes deben cumplir los criterios diagnósticos y de estadificación del sistema clínico de cáncer de hígado de Barcelona (BCLC) recomendados por la Asociación Americana de Enfermedades Hepáticas y la Asociación Europea de Enfermedades Hepáticas (AASLD/EASL). Los criterios de diagnóstico específicos para CHC son los siguientes:

   I. Lesiones intrahepáticas ≥ 1 cm, con hallazgos típicos de CHC en TC o RM con contraste dinámico, es decir, realce en fase arterial o realce disminuido en fase portal.

   II. Lesiones intrahepáticas ≥ 1cm sin hallazgos imagenológicos típicos, se puede realizar la biopsia.

   tercero Lesiones intrahepáticas < 1cm, seguimiento ecográfico cada 4 meses, si el agrandamiento supera 1cm, entonces referir al estándar I o II.

3. Si las lesiones recurrentes intrahepáticas se diagnostican según los criterios anteriores, el estadio BCLC-0/A se puede realizar de la siguiente manera:

   I. BCLC-0: lesión única < 2 cm, Child-Pugh A (sin ascitis) y ECOG-PS 0. II.BCLC-A: lesión única ≥ 2 cm, Child-Pugh A (sin ascitis) y ECOG-PS 0. Estadio III.BCLC-A: 2-3 lesiones pero todas menores de 3cm. Child-Pugh A (sin ascitis), y ECOG-PS 0.

4. El tiempo de recurrencia del CHC debe ser entre 3 y 12 meses.
5. Los pacientes con lesiones recurrentes de CHC deben cumplir con las indicaciones de tratamiento de ablación, de la siguiente manera:

I. Lesión única ≤ 5 cm; o. II. 2-3 lesiones, todas menores de 3cm; y. tercero La ubicación de las lesiones anteriores debe estar lejos de los sitios peligrosos.

6. Esperanza de vida ≥ 12 meses. 7. La prueba de laboratorio se completará dentro de los 7 días anteriores a la selección y se cumplirán los siguientes criterios: I. Función hematológica adecuada:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (estable, sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio)
2. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L (estable, sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio)
3. Plaquetas ≥ 60 x 109/L (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel)
4. Hemoglobina ≥ 80 g/L (se puede transfundir para cumplir con este requisito)

II. Función hepática adecuada:

1. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) < 8 X LSN
2. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) < 8 X LSN
3. Bilirrubina sérica total < 3 mg/dL
4. Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl

tercero Función de coagulación adecuada:

a)Tiempo de protrombina (PT)-relación internacional normalizada (INR)≤ 2,3 o PT < 6 segundos por encima del control

IV. Función renal adecuada:

1. Creatinina Crack >40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) una creatinina sérica de < 1,5 × LSN

   Criterio de exclusión:

   -Lesión diana

   1. CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoso o colangiocarcinoma y CHC mixtos.

   2. Pacientes que hayan sido sometidos a un trasplante hepático o que se encuentren en lista de espera para trasplante hepático.

   3. Con invasión vascular y metástasis extrahepáticas.

   • Condición general

     1. Pacientes con implante de marcapasos cardíaco. 2. Cualquier antecedente de encefalopatía hepática. 3. Cualquier ascitis previa (dentro de 1 año) o actual clínicamente significativa medida por examen físico y que requiera paracentesis activa para su control.

     4. Cualquier antecedente de hemorragia varicosa clínicamente significativa en los últimos 3 meses. 5. Número de copias de ADN del virus de la hepatitis B > 500 UI/mL. 6. Infección por hepatitis D en sujetos con hepatitis B. 7. Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto para cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata sin evidencia de progresión de PSA o carcinoma in situ tales como los siguientes: gástrico, de próstata, de cuello uterino, de colon, de melanoma o de mama, por ejemplo.

     8. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico, o las condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.

     9. Enfermedad cardiaca no controlada o clínicamente significativa. 10 Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

   • Terapia previa / concomitante

     1. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o al punto de control). caminos)
     2. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
     3. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no sean neuropatía, alopecia y fatiga deben haberse resuelto a Grado 1 (NCI CTCAE versión 5.0) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas pueden inscribirse. La neuropatía debe haberse resuelto a Grado 2 (NCI CTCAE versión 5.0).
     4. Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días
     5. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio
     6. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.