Ablatie plus Tislelizumab versus alleen ablatie voor intrahepatisch terugkerend HCC in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerde HCC.

2. De terugkerende laesies moeten voldoen aan de diagnostische en stadiëringscriteria van het Barcelona Liver Cancer Clinical System (BCLC), aanbevolen door de American Association of Liver Diseases en de European Association of Liver Diseases (AASLD/EASL). De specifieke diagnostische criteria voor HCC zijn als volgt:

   I. Intrahepatische laesies ≥ 1 cm, met typische HCC-bevindingen in dynamische contrastversterkte CT of MRI, dat wil zeggen verbetering in arteriële fase of verminderde verbetering in portale fase.

   II. Bij intrahepatische laesies ≥ 1 cm zonder typische beeldbevindingen kan de biopsie worden uitgevoerd.

   III. Intrahepatische laesies < 1 cm, echografie om de 4 maanden, als de vergroting groter is dan 1 cm, verwijs dan naar standaard I of II.

3. Als de intrahepatische recidiverende laesies worden gediagnosticeerd volgens de bovenstaande criteria, kan het BCLC-0/A-stadium als volgt worden uitgevoerd:

   I. BCLC-0: enkele laesie < 2 cm, Child-Pugh A (zonder ascites) en ECOG-PS 0. II.BCLC-A: enkele laesie ≥ 2 cm, Child-Pugh A (zonder ascites) en ECOG-PS 0. III.BCLC-A-stadium: 2-3 laesies, maar ze zijn allemaal kleiner dan 3 cm. Child-Pugh A (zonder ascites) en ECOG-PS 0.

4. De herhalingstijd van HCC moet tussen 3 en 12 maanden liggen.
5. Patiënten met recidiverende HCC-laesies moeten als volgt voldoen aan de indicaties voor ablatiebehandeling:

I. Enkele laesie ≤ 5 cm; of. II. 2-3 laesies, allemaal kleiner dan 3 cm; En. III. De locatie van de bovenstaande laesies moet ver verwijderd zijn van de gevaarlijke locaties.

6. Levensverwachting ≥ 12 maanden. 7. De laboratoriumtest moet binnen 7 dagen vóór de screening worden voltooid en aan de volgende criteria moet worden voldaan: I. Adequate hematologische functie:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabiel, zonder enige groeifactor binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
2. Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l (stabiel, vrij van elke groeifactor binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
3. Bloedplaatjes ≥ 60 x 109/L (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan)
4. Hemoglobine ≥ 80 g/l (kan worden getransfundeerd om aan deze eis te voldoen)

II. Adequate leverfunctie:

1. Serum Aspartaat Aminotransferase (AST) < 8 X ULN
2. Serum Alanine Aminotransferase (ALAT) < 8 X ULN
3. Serum totaal bilirubine < 3 mg/dL
4. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl

III. Adequate stollingsfunctie:

a) Protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3 of PT < 6 seconden boven controle

IV. Adequate nierfunctie:

1. Creatinine Crack >40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) een serumcreatinine van < 1,5 × ULN

   Uitsluitingscriteria:

   -Target laesie

   1. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomateuze HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.

   2. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan of die op de wachtlijst staan ​​voor levertransplantatie.

   3. Met vasculaire invasie en extrahepatische metastasen.

   • Algemene toestand

     1. Patiënten bij wie een pacemaker is geïmplanteerd. 2. Elke voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie. 3. Elke eerdere (binnen 1 jaar) of huidige klinisch significante ascites zoals gemeten door lichamelijk onderzoek en die actieve paracentese vereist voor controle.

     4. Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante varicesbloedingen in de afgelopen 3 maanden. 5. Aantal DNA-kopieën van hepatitis B-virus > 500 IE/ml. 6. Hepatitis D-infectie bij proefpersonen met hepatitis B. 7. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcel huidkanker, prostaatkanker zonder bewijs van PSA-progressie of carcinoom in situ zoals de volgende: maag, prostaat, baarmoederhals, colon, melanoom of borst bijvoorbeeld.

     8. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte behalve proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die zich naar verwachting niet zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger mogen worden ingeschreven.

     9. Ongecontroleerde of klinisch significante hartziekte. 10. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).

   • Vorige / gelijktijdige therapie

     1. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of paden)
     2. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
     3. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan neuropathie, alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 5.0) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, mogen zich inschrijven. De neuropathie moet zijn opgelost tot graad 2 (NCI CTCAE versie 5.0).
     4. Actieve bacteriële of schimmelinfecties die systemische behandeling binnen 7 dagen vereisen
     5. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
     6. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.