Ablace plus Tislelizumab versus ablace samotná pro intrahepatální recidivující časné stadium HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky diagnostikovaný HCC.

2. Recidivující léze by měly splňovat diagnostická a stagingová kritéria barcelonského klinického systému jaterního karcinomu (BCLC) doporučeného Americkou asociací jaterních nemocí a Evropskou asociací jaterních nemocí (AASLD/EASL). Specifická diagnostická kritéria pro HCC jsou následující:

   I. Intrahepatální léze ≥ 1 cm s typickými nálezy HCC při dynamickém kontrastním CT nebo MRI, tj. zvýraznění v arteriální fázi nebo snížené zvýraznění v portální fázi.

   II. Intrahepatální léze ≥ 1 cm bez typických zobrazovacích nálezů, lze provést biopsii.

   III. Intrahepatální léze < 1 cm, ultrazvuková kontrola každé 4 měsíce, pokud zvětšení přesahuje 1 cm, pak podle standardu I nebo II.

3. Pokud jsou intrahepatální recidivující léze diagnostikovány podle výše uvedených kritérií, lze stadium BCLC-0/A provést následovně:

   I. BCLC-0: jediná léze < 2 cm, Child-Pugh A (bez ascitu) a ECOG-PS 0. II.BCLC-A: jediná léze ≥ 2 cm, Child-Pugh A (bez ascitu) a ECOG-PS 0. III. Stádium BCLC-A: 2-3 léze, ale všechny jsou menší než 3 cm. Child-Pugh A (bez ascitu) a ECOG-PS 0.

4. Doba recidivy HCC by měla být mezi 3 a 12 měsíci.
5. Pacienti s recidivujícími lézemi HCC by měli splňovat následující indikace ablační léčby:

I. Jedna léze ≤ 5 cm; nebo. II. 2-3 léze, všechny jsou menší než 3 cm; a. III. Umístění výše uvedených lézí by mělo být daleko od nebezpečných míst.

6. Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců. 7. Laboratorní test musí být dokončen do 7 dnů před screeningem a musí být splněna následující kritéria: I. Přiměřená hematologická funkce：

1. WBC ≥ 2,0 x 109/l (stabilní, bez jakéhokoli růstového faktoru do 4 týdnů od podání studovaného léku)
2. Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l (stabilní, bez jakéhokoli růstového faktoru do 4 týdnů po podání studovaného léku)
3. Krevní destičky ≥ 60 x 109/l (transfuze k dosažení této hladiny není povolena)
4. Hemoglobin ≥ 80 g/l (pro splnění tohoto požadavku lze podat transfuzi)

II. Přiměřená funkce jater:

1. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) < 8 X ULN
2. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 8 X ULN
3. Celkový bilirubin v séru < 3 mg/dl
4. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl

III. Přiměřená koagulační funkce:

a)Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou

IV. Přiměřená funkce ledvin:

1. Kreatinin Crack > 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) sérový kreatinin < 1,5 × ULN

   Kritéria vyloučení:

   - Cílová léze

   1. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatózní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC.

   2. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater nebo ti, kteří jsou na čekací listině na transplantaci jater.

   3. S vaskulární invazí a extrahepatálními metastázami.

   • Celkový stav

     1. Pacienti s implantací kardiostimulátoru. 2. Jakákoli jaterní encefalopatie v anamnéze. 3. Jakýkoli předchozí (do 1 roku) nebo současný klinicky významný ascites měřený fyzikálním vyšetřením, který vyžaduje aktivní paracentézu pro kontrolu.

     4. Jakákoli anamnéza klinicky významného krvácení z varixů během posledních 3 měsíců 5. Počet kopií DNA viru hepatitidy B > 500 IU/ml. 6. Infekce hepatitidou D u subjektů s hepatitidou B. 7. Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, rakovina prostaty bez známek progrese PSA nebo karcinom in situ, jako jsou například následující: žaludek, prostata, děložní čípek, tlusté střevo, melanom nebo prsa.

     8. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu, nebo podmínky, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci externího spouštěče, se mohou zaregistrovat.

     9. Nekontrolované nebo klinicky významné srdeční onemocnění. 10. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

   • Předchozí / souběžná terapie

     1. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty)
     2. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
     3. Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě, jiné než neuropatie, alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 5.0) nebo na výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, se mohou zapsat. Neuropatie se musela upravit na stupeň 2 (NCI CTCAE verze 5.0).
     4. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů
     5. Užívání jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku
     6. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.