Ablação mais tislelizumabe versus ablação isolada para CHC intra-hepático recorrente em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. CHC com diagnóstico patológico.

2. As lesões recorrentes devem atender aos critérios de diagnóstico e estadiamento do sistema clínico de câncer de fígado de Barcelona (BCLC) recomendado pela Associação Americana de Doenças do Fígado e pela Associação Europeia de Doenças do Fígado (AASLD/EASL). Os critérios diagnósticos específicos para CHC são os seguintes:

   I. Lesões intra-hepáticas ≥ 1cm, com achados típicos de CHC na TC ou RM com contraste dinâmico, ou seja, realce na fase arterial ou realce diminuído na fase portal.

   II. Lesões intra-hepáticas ≥ 1cm sem achados de imagem típicos, a biópsia pode ser realizada.

   III. Lesões intra-hepáticas < 1cm, acompanhamento ultrassonográfico a cada 4 meses, se o aumento for superior a 1cm, encaminhar para padrão I ou II.

3. Se as lesões recorrentes intra-hepáticas forem diagnosticadas pelos critérios acima, o estágio BCLC-0/A pode ser realizado da seguinte forma:

   I. BCLC-0: lesão única < 2cm, Child-Pugh A (sem ascite) e ECOG-PS 0. II.BCLC-A: lesão única ≥ 2cm, Child-Pugh A (sem ascite) e ECOG-PS 0. Estágio III.BCLC-A: 2-3 lesões, mas todas com menos de 3 cm. Child-Pugh A (sem ascite) e ECOG-PS 0.

4. O tempo de recorrência do CHC deve ser entre 3 e 12 meses.
5. Pacientes com lesões recorrentes de CHC devem atender às indicações de tratamento por ablação, conforme segue:

I. Lesão única ≤ 5 cm; ou. II. 2-3 lesões, todas com menos de 3cm; e. III. A localização das lesões acima deve estar longe dos locais perigosos.

6. Expectativa de vida ≥ 12 meses. 7. O teste de laboratório deve ser concluído dentro de 7 dias antes da triagem e os seguintes critérios devem ser atendidos: I. Função hematológica adequada:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (estável, fora de qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo)
2. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L (estável, fora de qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo)
3. Plaquetas ≥ 60 x 109/L (transfusão para atingir este nível não é permitida)
4. Hemoglobina ≥ 80 g/L (pode ser transfundido para atender a este requisito)

II. Função hepática adequada:

1. Aspartato Aminotransferase Sérica (AST) < 8 X LSN
2. Alanina Aminotransferase (ALT) sérica < 8 X LSN
3. Bilirrubina total sérica < 3 mg/dL
4. Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL

III. Função de coagulação adequada:

a) Tempo de protrombina (PT)-razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 ou PT < 6 segundos acima do controle

4. Função renal adequada:

1. Creatinina Crack >40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) uma creatinina sérica < 1,5 × LSN

   Critério de exclusão:

   -Lesão alvo

   1. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatoso ou colangiocarcinoma misto e CHC.

   2. Pacientes submetidos a transplante hepático ou em lista de espera para transplante hepático.

   3. Com invasão vascular e metástases extra-hepáticas.

   • Condição geral

     1. Pacientes com implante de marcapasso cardíaco. 2. Qualquer história de encefalopatia hepática. 3. Qualquer ascite prévia (dentro de 1 ano) ou atual clinicamente significativa medida por exame físico e que requeira paracentese ativa para controle.

     4. Qualquer história de sangramento varicoso clinicamente significativo nos últimos 3 meses 5. Número de cópias de DNA do vírus da hepatite B > 500 UI/mL. 6. Infecção por hepatite D em indivíduos com hepatite B. 7. Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata sem evidência de progressão do PSA ou carcinoma in situ, como os seguintes: gástrico, próstata, colo do útero, cólon, melanoma ou mama, por exemplo.

     8. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico, ou condições que não se espera que ocorram na ausência de um acionador externo podem ser registradas.

     9. Doença cardíaca não controlada ou clinicamente significativa. 10. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

   • Terapia anterior/concomitante

     1. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou ponto de controle de células T caminhos)
     2. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
     3. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto neuropatia, alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE versão 5.0) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anti-câncer anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras podem se inscrever. A neuropatia deve ter resolvido para Grau 2 (NCI CTCAE versão 5.0).
     4. Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias
     5. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo
     6. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.