Ablation Plus tislelitsumabi vs. pelkkä ablaatio intrahepaattiseen toistuvaan varhaisen vaiheen HCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu HCC.

2. Toistuvien leesioiden tulee täyttää Barcelonan maksasyövän kliinisen järjestelmän (BCLC) diagnostiset ja vaiheittaiset kriteerit, joita suosittelevat American Association of Maksataudit ja Euroopan maksatautiyhdistys (AASLD/EASL). HCC:n erityiset diagnostiset kriteerit ovat seuraavat:

   I. Intrahepaattiset leesiot ≥ 1 cm, tyypillisiä HCC-löydöksiä dynaamisessa kontrastitehostetussa CT- tai MRI-kuvauksessa, eli vahvistuminen valtimovaiheessa tai vähentynyt vahvistuminen portaalivaiheessa.

   II. Intrahepaattiset vauriot ≥ 1 cm ilman tyypillisiä kuvantamislöydöksiä, biopsia voidaan tehdä.

   III. Intrahepaattiset leesiot < 1 cm, ultraääni seuranta 4 kuukauden välein, jos laajentuma ylittää 1 cm, katso standardi I tai II.

3. Jos intrahepaattiset toistuvat leesiot diagnosoidaan yllä olevien kriteerien perusteella, BCLC-0/A-vaihe voidaan suorittaa seuraavasti:

   I. BCLC-0: yksittäinen leesio < 2 cm, Child-Pugh A (ilman askitesta) ja ECOG-PS 0. II.BCLC-A: yksittäinen leesio ≥ 2 cm, Child-Pugh A (ilman askitesta) ja ECOG-PS 0. III.BCLC-A vaihe: 2-3 leesiota, mutta kaikki ovat alle 3 cm. Child-Pugh A (ilman askitesta) ja ECOG-PS 0.

4. HCC:n uusiutumisajan tulisi olla 3–12 kuukautta.
5. Potilaiden, joilla on toistuvia HCC-vaurioita, tulee täyttää ablaatiohoidon indikaatiot seuraavasti:

I. Yksittäinen vaurio ≤ 5 cm; tai. II. 2-3 vauriota, kaikki alle 3 cm; ja. III. Edellä mainittujen vaurioiden sijainnin tulee olla kaukana vaarallisista paikoista.

6. Elinajanodote ≥ 12 kuukautta. 7. Laboratoriotesti on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen seulontaa, ja seuraavat kriteerit on täytettävä: I. Riittävä hematologinen toiminta:

1. Valkosolut ≥ 2,0 x 109/l (stabiili, kasvutekijä poistunut 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta)
2. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l (stabiili, kasvutekijä poistunut 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta)
3. Verihiutaleet ≥ 60 x 109/l (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittua)
4. Hemoglobiini ≥ 80 g/l (voidaan siirtää tämän vaatimuksen täyttämiseksi)

II. Riittävä maksan toiminta:

1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 8 X ULN
2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 8 X ULN
3. Seerumin kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl

III. Riittävä hyytymistoiminto:

a) Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella

IV. Riittävä munuaisten toiminta:

1. Kreatiniinihalkeama >40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) seerumin kreatiniiniarvo < 1,5 × ULN

   Poissulkemiskriteerit:

   - Kohdevaurio

   1. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoottinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.

   2. Potilaat, joille on tehty maksansiirto tai jotka ovat jonotuslistalla maksansiirtoon.

   3. Verisuoniinvaasiolla ja maksanulkoisilla etäpesäkkeillä.

   • Yleiskunto

     1. Potilaat, joille on istutettu sydämentahdistin. 2. Kaikki hepaattisen enkefalopatian historia. 3. Mikä tahansa aikaisempi (1 vuoden sisällä) tai nykyinen kliinisesti merkittävä askites fyysisellä tutkimuksella mitattuna ja joka vaatii aktiivista paracenteesia hallintaan.

     4. Kliinisesti merkittävä suonikohjuvuoto viimeisten 3 kuukauden aikana 5. B-hepatiittiviruksen DNA-kopioluku > 500 IU/ml. 6. Hepatiitti D -infektio henkilöillä, joilla on hepatiitti B. 7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä ilman todisteita PSA:n etenemisestä tai karsinooma in situ, kuten seuraavat: mahalaukku, eturauhanen, kohdunkaula, paksusuoli, melanooma tai rinta esimerkiksi.

     8. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, paitsi henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai olosuhteet, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen laukaisimen puuttuessa, ovat sallittuja.

     9. Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus. 10. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

   • Edellinen / samanaikainen hoito

     1. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polut)
     2. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
     3. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta neuropatiaa, hiustenlähtöä ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 5.0) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, voivat ilmoittautua. Neuropatian on täytynyt olla parantunut asteeseen 2 (NCI CTCAE versio 5.0).
     4. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä
     5. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeet, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
     6. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.