Ablation plus Tislelizumab versus Ablation allein bei intrahepatischem rezidivierendem HCC im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostiziertes HCC.

2. Die rezidivierenden Läsionen sollten die Diagnose- und Staging-Kriterien des Barcelona Liver Cancer Clinical System (BCLC) erfüllen, die von der American Association of Liver Diseases und der European Association of Liver Diseases (AASLD/EASL) empfohlen werden. Die spezifischen diagnostischen Kriterien für HCC sind wie folgt:

   I. Intrahepatische Läsionen ≥ 1 cm mit typischen HCC-Befunden im dynamischen kontrastverstärkten CT oder MRT, d. h. Verstärkung in der arteriellen Phase oder verringerte Verstärkung in der Portalphase.

   II. Bei intrahepatischen Läsionen ≥ 1cm ohne typischen bildgebenden Befund kann die Biopsie durchgeführt werden.

   III. Intrahepatische Läsionen < 1 cm, Ultraschallkontrolle alle 4 Monate, wenn die Vergrößerung 1 cm überschreitet, dann beziehen Sie sich auf Standard I oder II.

3. Wenn die intrahepatischen rezidivierenden Läsionen anhand der oben genannten Kriterien diagnostiziert werden, kann das BCLC-0/A-Stadium wie folgt durchgeführt werden:

   I. BCLC-0: einzelne Läsion < 2 cm, Child-Pugh A (ohne Aszites) und ECOG-PS 0. II. BCLC-A: einzelne Läsion ≥ 2 cm, Child-Pugh A (ohne Aszites) und ECOG-PS 0. III.BCLC-A-Stadium: 2-3 Läsionen, aber alle sind kleiner als 3 cm. Child-Pugh A (ohne Aszites) und ECOG-PS 0.

4. Die Rezidivzeit des HCC sollte zwischen 3 und 12 Monaten liegen.
5. Patienten mit wiederkehrenden HCC-Läsionen sollten die folgenden Indikationen für eine Ablationsbehandlung erfüllen:

I. Einzelne Läsion ≤ 5 cm; oder. II. 2-3 Läsionen, alle kleiner als 3 cm; Und. III. Der Ort der oben genannten Läsionen sollte weit entfernt von den gefährlichen Stellen sein.

6. Lebenserwartung ≥ 12 Monate. 7. Der Labortest muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening abgeschlossen sein und die folgenden Kriterien müssen erfüllt sein: I. Angemessene hämatologische Funktion:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabil, kein Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments)
2. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l (stabil, kein Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments)
3. Blutplättchen ≥ 60 x 109/l (Transfusion zum Erreichen dieses Wertes ist nicht erlaubt)
4. Hämoglobin ≥ 80 g/L (kann transfundiert werden, um diese Anforderung zu erfüllen)

II. Ausreichende Leberfunktion:

1. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) < 8 x ULN
2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 8 x ULN
3. Gesamtbilirubin im Serum < 3 mg/dL
4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl

III. Ausreichende Gerinnungsfunktion:

a) Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle

IV. Ausreichende Nierenfunktion:

1. Kreatinin-Crack > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) ein Serum-Kreatinin von < 1,5 × ULN

   Ausschlusskriterien:

   -Zielläsion

   1. Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatöses HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.

   2. Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterzogen haben oder auf der Warteliste für eine Lebertransplantation stehen.

   3. Mit Gefäßinvasion und extrahepatischen Metastasen.

   • Allgemeinzustand

     1. Patienten mit implantiertem Herzschrittmacher. 2. Jegliche Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie. 3. Jeder frühere (innerhalb von 1 Jahr) oder aktuelle klinisch signifikante Aszites, gemessen durch körperliche Untersuchung und der eine aktive Parazentese zur Kontrolle erfordert.

     4. Jegliche klinisch bedeutsame Varizenblutung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate. 5. Hepatitis-B-Virus-DNA-Kopienzahl > 500 IE/ml. 6. Hepatitis-D-Infektion bei Patienten mit Hepatitis B. 7. Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Prostatakrebs ohne Anzeichen einer PSA-Progression oder Karzinom in situ, wie zum Beispiel die folgenden: Magen, Prostata, Cervix, Dickdarm, Melanom oder Brust.

     8. Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Probanden mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden.

     9. Unkontrollierte oder klinisch signifikante Herzerkrankung. 10. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekanntes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).

   • Vorherige / Begleittherapie

     1. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielt Wege)
     2. Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
     3. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Neuropathie, Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 5.0) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Patienten mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen und zu lang anhaltenden Folgen führen, dürfen sich anmelden. Die Neuropathie muss auf Grad 2 abgeklungen sein (NCI CTCAE Version 5.0).
     4. Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 7 Tagen erfordern
     5. Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments
     6. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.