Ablacja plus tislelizumab w porównaniu z samą ablacją w przypadku wewnątrzwątrobowego nawracającego HCC we wczesnym stadium

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie rozpoznany HCC.

2. Nawracające zmiany powinny spełniać kryteria diagnostyczne i stopnia zaawansowania barcelońskiego systemu klinicznego raka wątroby (BCLC) zalecanego przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Wątroby i Europejskie Towarzystwo Chorób Wątroby (AASLD/EASL). Szczegółowe kryteria diagnostyczne HCC są następujące:

   I. Zmiany wewnątrzwątrobowe ≥ 1 cm, z typowymi objawami HCC w dynamicznej CT lub MRI z kontrastem, tj. wzmocnienie w fazie tętniczej lub zmniejszenie wzmocnienia w fazie wrotnej.

   II. Zmiany wewnątrzwątrobowe ≥ 1 cm bez typowych zmian obrazowych można wykonać biopsję.

   III. Zmiany wewnątrzwątrobowe < 1 cm, kontrola USG co 4 miesiące, jeśli powiększenie przekracza 1 cm, wówczas należy odnieść się do standardu I lub II.

3. Jeśli nawracające zmiany wewnątrzwątrobowe zostaną rozpoznane na podstawie powyższych kryteriów, etap BCLC-0/A można przeprowadzić w następujący sposób:

   I. BCLC-0: pojedyncza zmiana < 2 cm, Child-Pugh A (bez wodobrzusza) i ECOG-PS 0. II.BCLC-A: pojedyncza zmiana ≥ 2 cm, Child-Pugh A (bez wodobrzusza) i ECOG-PS 0. Stadium III.BCLC-A: 2-3 zmiany, ale wszystkie są mniejsze niż 3 cm. Child-Pugh A (bez wodobrzusza) i ECOG-PS 0.

4. Czas nawrotu HCC powinien wynosić od 3 do 12 miesięcy.
5. Chorzy z nawracającymi zmianami HCC powinni spełniać następujące wskazania do zabiegu ablacji:

I. Pojedyncza zmiana ≤ 5 cm; Lub. II. 2-3 zmiany, wszystkie mniejsze niż 3 cm; I. III. Lokalizacja powyższych zmian powinna znajdować się daleko od miejsc niebezpiecznych.

6. Przewidywana długość życia ≥ 12 miesięcy. 7. Badanie laboratoryjne należy zakończyć w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym i spełnić następujące kryteria: I. Prawidłowa funkcja hematologiczna:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/l (stabilne, bez czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku)
2. Liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l (stabilna, bez czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku)
3. Płytki krwi ≥ 60 x 109/l (niedozwolona jest transfuzja w celu uzyskania tego poziomu)
4. Hemoglobina ≥ 80 g/l (może być przetaczana w celu spełnienia tego wymogu)

II. Odpowiednia czynność wątroby:

1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy < 8 X GGN
2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 8 x GGN
3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 3 mg/dl
4. Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl

III. Odpowiednia funkcja krzepnięcia:

a) Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3 lub PT < 6 sekund powyżej kontroli

IV. Odpowiednia czynność nerek:

1. Crack kreatyniny > 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN

   Kryteria wyłączenia:

   -Docelowe uszkodzenie

   1. Znany włóknisto-płytkowy HCC, mięsakowy HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.

   2. Pacjenci po przeszczepie wątroby lub znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep wątroby.

   3. Z inwazją naczyniową i przerzutami pozawątrobowymi.

   • Ogólne warunki

     1. Pacjenci po wszczepieniu stymulatora serca. 2. Jakakolwiek historia encefalopatii wątrobowej. 3. Wszelkie wcześniejsze (w ciągu 1 roku) lub obecne klinicznie istotne wodobrzusze stwierdzone w badaniu fizykalnym, które wymagają aktywnej paracentezy w celu kontroli.

     4. Jakiekolwiek klinicznie istotne krwawienie z żylaków w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 5. Liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 500 IU/ml. 6. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B. 7. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak gruczołu krokowego bez cech progresji PSA lub rak in situ, takie jak na przykład: żołądek, prostata, szyjka macicy, okrężnica, czerniak lub sutek.

     8. Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, uleczoną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego, lub warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza, mogą się rejestrować.

     9. Niekontrolowana lub istotna klinicznie choroba serca. 10. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

   • Poprzednia/jednoczesna terapia

     1. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki)
     2. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
     3. Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż neuropatia, łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Pacjenci z toksycznością przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, której nie oczekuje się ustąpienia i skutkującej długotrwałymi następstwami, mogą się zapisać. Neuropatia musiała ustąpić do stopnia 2. (NCI CTCAE wersja 5.0).
     4. Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni
     5. Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków niesprzedawanych do żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku
     6. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.