Ablation Plus Tislelizumab versus ablation alene for intrahepatisk recidiverende tidligt stadium HCC

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret HCC.

2. De tilbagevendende læsioner bør opfylde de diagnostiske og iscenesættelseskriterier for Barcelonas levercancer-kliniske system (BCLC) anbefalet af American Association of leversygdomme og European Association of leversygdomme (AASLD/EASL). De specifikke diagnostiske kriterier for HCC er som følger:

   I. Intrahepatiske læsioner ≥ 1 cm, med typiske HCC-fund i dynamisk kontrastforstærket CT eller MRI, det vil sige forstærkning i arteriel fase eller nedsat forstærkning i portalfase.

   II. Intrahepatiske læsioner ≥ 1 cm uden typiske billeddiagnostiske fund, kan biopsien udføres.

   III. Intrahepatiske læsioner < 1 cm, ultralydsopfølgning hver 4. måned, hvis forstørrelsen overstiger 1 cm, henvises til standard I eller II.

3. Hvis de intrahepatiske tilbagevendende læsioner er diagnosticeret ved ovenstående kriterier, kan BCLC-0/A-stadiet udføres som følger:

   I. BCLC-0: enkelt læsion < 2 cm, Child-Pugh A (uden ascites) og ECOG-PS 0. II.BCLC-A: enkelt læsion ≥ 2 cm, Child-Pugh A (uden ascites) og ECOG-PS 0. III.BCLC-A stadium: 2-3 læsioner, men alle er mindre end 3 cm. Child-Pugh A (uden ascites) og ECOG-PS 0.

4. Gentagelsestiden for HCC bør være mellem 3 og 12 måneder.
5. Patienter med tilbagevendende HCC-læsioner bør opfylde indikationerne for ablationsbehandling som følger:

I. Enkel læsion ≤ 5 cm; eller. II. 2-3 læsioner, alle er mindre end 3 cm; og. III. Placeringen af ​​ovennævnte læsioner bør være langt væk fra de farlige steder.

6. Forventet levetid ≥ 12 måneder. 7. Laboratorietesten skal afsluttes inden for 7 dage før screeningen, og følgende kriterier skal være opfyldt: I. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabil, uden for enhver vækstfaktor inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet)
2. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L (stabilt, uden for enhver vækstfaktor inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet)
3. Blodplader ≥ 60 x 109/L (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt)
4. Hæmoglobin ≥ 80 g/L (kan transfunderes for at opfylde dette krav)

II. Tilstrækkelig leverfunktion:

1. Serum Aspartat Aminotransferase (AST) < 8 X ULN
2. Serum Alanin Aminotransferase (ALT) < 8 X ULN
3. Serum total bilirubin < 3 mg/dL
4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

III. Tilstrækkelig koagulationsfunktion:

a) Protrombintid (PT)-internationalt normaliseret forhold (INR)≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontrol

IV. Tilstrækkelig nyrefunktion:

1. Kreatininkrack >40 ml/min (Cockcroft-Gault formel) et serumkreatinin på < 1,5 × ULN

   Ekskluderingskriterier:

   - Mållæsion

   1. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatøs HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.

   2. Patienter, der har gennemgået en levertransplantation, eller dem, der står på venteliste til levertransplantation.

   3. Med vaskulær invasion og ekstrahepatiske metastaser.

   • Generel tilstand

     1. Patienter med pacemakerimplantation. 2. Enhver historie med hepatisk encefalopati. 3. Enhver tidligere (inden for 1 år) eller nuværende klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøgelse, og som kræver aktiv paracentese for kontrol.

     4. Enhver historie med klinisk betydningsfuld varicealblødning inden for de sidste 3 måneder. 5. Hepatitis B-virus DNA-kopinummer > 500 IE/ml. 6. Hepatitis D-infektion hos forsøgspersoner med hepatitis B. 7. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år undtagen lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, prostatacancer uden tegn på PSA-progression eller karcinom in situ som f.eks. følgende: mave, prostata, livmoderhals, tyktarm, melanom eller bryst.

     8. Forsøgspersoner med aktiv autoimmun sygdom eller historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, bortset fra personer med vitiligo, forsvundet astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller forhold, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.

     9. Ukontrolleret eller klinisk signifikant hjertesygdom. 10. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

   • Tidligere/samtidig terapi

     1. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunkt veje)
     2. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
     3. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra neuropati, alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 5.0) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, har tilladelse til at tilmelde sig. Neuropati skal være forsvundet til grad 2 (NCI CTCAE version 5.0).
     4. Aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage
     5. Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markedsført til nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet
     6. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.