Ablation Plus Tislelizumab kontra ablation ensam för intrahepatisk återkommande HCC i tidigt stadium

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt diagnostiserat HCC.

2. De återkommande lesionerna bör uppfylla de diagnostiska och stadieinriktade kriterierna för Barcelonas levercancer kliniska system (BCLC) som rekommenderas av American Association of leversjukdomar och European Association of leversjukdomar (AASLD/EASL). De specifika diagnostiska kriterierna för HCC är följande:

   I. Intrahepatiska lesioner ≥ 1 cm, med typiska HCC-fynd vid dynamisk kontrastförstärkt CT eller MRI, det vill säga förstärkning i arteriell fas eller minskad förstärkning i portalfas.

   II. Intrahepatiska lesioner ≥ 1 cm utan typiska avbildningsfynd, biopsi kan utföras.

   III. Intrahepatiska lesioner < 1 cm, ultraljudsuppföljning var 4:e månad, om förstoringen överstiger 1 cm, se standard I eller II.

3. Om de intrahepatiska återkommande lesionerna diagnostiseras enligt ovanstående kriterier, kan BCLC-0/A-stadiet utföras enligt följande:

   I. BCLC-0: enkel lesion < 2 cm, Child-Pugh A (utan ascites) och ECOG-PS 0. II.BCLC-A: enkel lesion ≥ 2 cm, Child-Pugh A (utan ascites) och ECOG-PS 0. III.BCLC-A stadium: 2-3 lesioner men alla är mindre än 3 cm. Child-Pugh A (utan ascites) och ECOG-PS 0.

4. Återfallstiden för HCC bör vara mellan 3 och 12 månader.
5. Patienter med återkommande HCC-lesioner bör uppfylla indikationerna för ablationsbehandling enligt följande:

I. Enkel lesion ≤ 5 cm; eller. II. 2-3 lesioner, alla är mindre än 3 cm; och. III. Placeringen av ovanstående lesioner bör vara långt borta från de farliga platserna.

6. Förväntad livslängd ≥ 12 månader. 7. Laboratorietestet ska slutföras inom 7 dagar före screeningen och följande kriterier ska uppfyllas: I. Adekvat hematologisk funktion：

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabil, borta från någon tillväxtfaktor inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet)
2. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L (stabil, borta från någon tillväxtfaktor inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet)
3. Trombocyter ≥ 60 x 109/L (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten)
4. Hemoglobin ≥ 80 g/L (kan transfunderas för att uppfylla detta krav)

II. Tillräcklig leverfunktion:

1. Serumaspartataminotransferas (ASAT) < 8 X ULN
2. Serumalaninaminotransferas (ALT) < 8 X ULN
3. Totalt serumbilirubin < 3 mg/dL
4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

III. Tillräcklig koagulationsfunktion:

a) Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR)≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder över kontrollen

IV. Tillräcklig njurfunktion:

1. Kreatininkrack >40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) ett serumkreatinin på < 1,5 × ULN

   Exklusions kriterier:

   -Målskada

   1. Känt fibrolamellärt HCC, sarkomatöst HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC.

   2. Patienter som genomgått en levertransplantation eller de som står i väntelista för levertransplantation.

   3. Med vaskulär invasion och extrahepatiska metastaser.

   • Allmäntillstånd

     1. Patienter med pacemakerimplantation. 2. Eventuell historia av leverencefalopati. 3. Alla tidigare (inom 1 år) eller aktuella kliniskt signifikanta ascites mätt med fysisk undersökning och som kräver aktiv paracentes för kontroll.

     4. Eventuell historia av kliniskt betydelsefull variceal blödning under de senaste 3 månaderna 5. Hepatit B-virus DNA-kopiatal > 500 IE/ml. 6. Hepatit D-infektion hos personer med hepatit B. 7. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, prostatacancer utan tecken på PSA-progression eller karcinom in situ såsom följande: magsäck, prostata, livmoderhals, kolon, melanom eller bröst till exempel.

     8. Försökspersoner med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom förutom försökspersoner med vitiligo, löst astma/atopi hos barn, diabetes mellitus typ I, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registrera sig.

     9. Okontrollerad eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom. 10. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

   • Tidigare / samtidig terapi

     1. Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp (eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering eller kontrollpunkt för T-celler vägar)
     2. Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
     3. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom neuropati, alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 5.0) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar tillåts anmäla sig. Neuropati måste ha försvunnit till grad 2 (NCI CTCAE version 5.0).
     4. Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar
     5. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet
     6. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.