Ablation plus tislelizumab versus ablation seule pour le CHC intrahépatique récurrent au stade précoce

Critère d'intégration:

1. HCC pathologique diagnostiqué.

2. Les lésions récurrentes doivent répondre aux critères de diagnostic et de stadification du système clinique du cancer du foie de Barcelone (BCLC) recommandés par l'Association américaine des maladies du foie et l'Association européenne des maladies du foie (AASLD/EASL). Les critères diagnostiques spécifiques du CHC sont les suivants :

   I. Lésions intrahépatiques ≥ 1 cm, avec des résultats typiques de CHC en TDM ou IRM dynamiques avec contraste, c'est-à-dire un rehaussement en phase artérielle ou un rehaussement réduit en phase portale.

   II. Lésions intrahépatiques ≥ 1 cm sans résultats d'imagerie typiques, la biopsie peut être effectuée.

   III. Lésions intra-hépatiques < 1cm, suivi échographique tous les 4 mois, si le grossissement dépasse 1cm, alors se référer au standard I ou II.

3. Si les lésions récurrentes intrahépatiques sont diagnostiquées selon les critères ci-dessus, le stade BCLC-0/A peut être réalisé comme suit :

   I. BCLC-0 : lésion unique < 2 cm, Child-Pugh A (sans ascite) et ECOG-PS 0. II.BCLC-A : lésion unique ≥ 2 cm, Child-Pugh A (sans ascite) et ECOG-PS 0. Stade III.BCLC-A : 2-3 lésions mais toutes mesurent moins de 3 cm. Child-Pugh A (sans ascite) et ECOG-PS 0.

4. Le délai de récidive du CHC doit être compris entre 3 et 12 mois.
5. Les patients présentant des lésions récurrentes de CHC doivent répondre aux indications du traitement par ablation, comme suit :

I. Lésion unique ≤ 5 cm ; ou. II. 2-3 lésions, toutes mesurent moins de 3 cm ; et. III. L'emplacement des lésions ci-dessus doit être éloigné des sites dangereux.

6. Espérance de vie ≥ 12 mois. 7. Le test de laboratoire doit être terminé dans les 7 jours précédant le dépistage et les critères suivants doivent être remplis : I. Fonction hématologique adéquate ：

1. GB ≥ 2,0 x 109/L (stable, sans facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude)
2. Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L (stables, sans facteur de croissance dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude)
3. Plaquettes ≥ 60 x 109/L (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée)
4. Hémoglobine ≥ 80 g/L (peut être transfusé pour répondre à cette exigence)

II. Fonction hépatique adéquate :

1. Sérum Aspartate Aminotransférase (AST) < 8 X LSN
2. Alanine Aminotransférase sérique (ALT) < 8 X LSN
3. Bilirubine totale sérique < 3 mg/dL
4. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL

III. Fonction de coagulation adéquate :

a) Temps de prothrombine (TP) - rapport normalisé international (INR) ≤ 2,3 ou PT < 6 secondes au-dessus du contrôle

IV. Fonction rénale adéquate :

1. Creatinine Crack > 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) une créatinine sérique de < 1,5 × LSN

   Critère d'exclusion:

   -Lésion cible

   1. CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomateux ou cholangiocarcinome mixte et CHC.

   2. Les patients qui ont subi une greffe du foie ou ceux qui sont sur la liste d'attente pour une greffe du foie.

   3. Avec invasion vasculaire et métastases extrahépatiques.

   • Conditions générales

     1. Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque. 2. Tout antécédent d'encéphalopathie hépatique. 3. Toute ascite antérieure (dans l'année) ou actuelle cliniquement significative telle que mesurée par un examen physique et qui nécessite une paracentèse active pour le contrôle.

     4. Tout antécédent de saignement variqueux cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois 5. Nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B > 500 UI/mL. 6. Infection par l'hépatite D chez les sujets atteints d'hépatite B. 7. Antécédents de malignité active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer de la prostate sans signe de progression du PSA ou le carcinome in situ tels que les suivants : gastrique, prostate, col de l'utérus, côlon, mélanome ou sein par exemple.

     8. Sujets présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.

     9. Maladie cardiaque non contrôlée ou cliniquement significative. dix. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

   • Traitement antérieur / concomitant

     1. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies)
     2. Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
     3. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que la neuropathie, l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 5.0) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables sont autorisés à s'inscrire. La neuropathie doit être passée au grade 2 (NCI CTCAE version 5.0).
     4. Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours
     5. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude
     6. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.