Ablation Plus Tislelizumab versus ablasjon alene for intrahepatisk tilbakevendende tidlig stadium HCC

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnostisert HCC.

2. De tilbakevendende lesjonene bør oppfylle de diagnostiske og stadiemessige kriteriene i Barcelonas leverkreft kliniske system (BCLC) anbefalt av American Association of liver Diseases og European Association of liver Diseases (AASLD/EASL). De spesifikke diagnostiske kriteriene for HCC er som følger:

   I. Intrahepatiske lesjoner ≥ 1 cm, med typiske HCC-funn ved dynamisk kontrastforsterket CT eller MR, det vil si forsterkning i arteriell fase eller redusert forsterkning i portalfase.

   II. Intrahepatiske lesjoner ≥ 1 cm uten typiske avbildningsfunn, kan biopsien utføres.

   III. Intrahepatiske lesjoner < 1 cm, ultralydoppfølging hver 4. måned, hvis forstørrelsen overstiger 1 cm, henvises til standard I eller II.

3. Hvis de intrahepatiske tilbakevendende lesjonene er diagnostisert av kriteriene ovenfor, kan BCLC-0/A-stadiet utføres som følger:

   I. BCLC-0: enkel lesjon < 2 cm, Child-Pugh A (uten ascites) og ECOG-PS 0. II.BCLC-A: enkel lesjon ≥ 2 cm, Child-Pugh A (uten ascites) og ECOG-PS 0. III.BCLC-A stadium: 2-3 lesjoner, men alle er mindre enn 3 cm. Child-Pugh A (uten ascites) og ECOG-PS 0.

4. Gjentakelsestiden for HCC bør være mellom 3 og 12 måneder.
5. Pasienter med tilbakevendende HCC-lesjoner bør oppfylle indikasjonene for ablasjonsbehandling, som følger:

I. Enkel lesjon ≤ 5 cm; eller. II. 2-3 lesjoner, alle er mindre enn 3 cm; og. III. Plasseringen av lesjonene ovenfor bør være langt unna de farlige stedene.

6. Forventet levealder ≥ 12 måneder. 7. Laboratorietesten skal fullføres innen 7 dager før screeningen og følgende kriterier skal være oppfylt: I. Tilstrekkelig hematologisk funksjon：

1. WBC ≥ 2,0 x 109/L (stabil, uten vekstfaktor innen 4 uker etter administrering av studiemedisin)
2. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L (stabilt, uten vekstfaktor innen 4 uker etter administrering av studiemedisin)
3. Blodplater ≥ 60 x 109/L (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt)
4. Hemoglobin ≥ 80 g/L (kan transfunderes for å oppfylle dette kravet)

II. Tilstrekkelig leverfunksjon:

1. Serumaspartataminotransferase (AST) < 8 X ULN
2. Serum Alanine Aminotransferase (ALT) < 8 X ULN
3. Totalt serumbilirubin < 3 mg/dL
4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

III. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon:

a) Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR)≤ 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontrollen

IV. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

1. Kreatininkrack >40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) et serumkreatinin på < 1,5 × ULN

   Ekskluderingskriterier:

   -Mållesjon

   1. Kjent fibrolamellær HCC, sarkomatøs HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.

   2. Pasienter som har gjennomgått en levertransplantasjon eller de som står på venteliste for levertransplantasjon.

   3. Med vaskulær invasjon og ekstrahepatiske metastaser.

   • Generell tilstand

     1. Pasienter med implantasjon av pacemaker. 2. Enhver historie med hepatisk encefalopati. 3. Enhver tidligere (innen 1 år) eller pågående klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøkelse og som krever aktiv paracentese for kontroll.

     4. Enhver historie med klinisk meningsfull varicealblødning i løpet av de siste 3 månedene 5. Hepatitt B-virus DNA-kopinummer > 500 IE/ml. 6. Hepatitt D-infeksjon hos personer med hepatitt B. 7. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, prostatakreft uten tegn på PSA-progresjon eller karsinom in situ slik som følgende: mage, prostata, livmorhals, kolon, melanom eller bryst for eksempel.

     8. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra personer med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, diabetes mellitus type I, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

     9. Ukontrollert eller klinisk signifikant hjertesykdom. 10. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

   • Tidligere / samtidig terapi

     1. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier)
     2. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
     3. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling, bortsett fra nevropati, alopecia og tretthet, må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE versjon 5.0) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander har tillatelse til å melde seg inn. Nevropati må ha gått over til grad 2 (NCI CTCAE versjon 5.0).
     4. Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager
     5. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studiemedisin
     6. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.