Xla1 Christensenella Minuta、第 I 相、無作為化、部分プラセボ対照二重盲検プロトコル、健康なボランティア、過体重および肥満の成人における安全性、忍容性、および腸内微生物叢への影響の評価 (CAUSALITY)

健康なボランティアの参加基準（パート1）

1. 女か男
2. 19歳から65歳までの年齢
3. BMI が 18.5 ～ 24.9 kg/m²
4. 身体診察で確認された、病歴に臨床的に重大な異常のない、良好な全身および精神の健康状態

5. 異性愛者であり、出産の可能性がある女性被験者 (例えば、最初の投与の少なくとも 6 か月前に外科的に無菌ではない、または最初の投与の少なくとも 1 年前に自然に閉経していない) は、以下の避妊方法のいずれかを使用していなければなりません。研究の完了までそれを使用し続けることに同意する:

   1. 最初の投与の少なくとも 3 か月前から一貫してホルモン療法 (例: 経口、膣リング、経皮パッチ、インプラント、注射)、
   2. 最初の投与前に少なくとも2週間、一貫して二重バリア（すなわち、殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、

   3. 初回投与の少なくとも 3 か月前から子宮内避妊器具を使用している、初回投与の 6 か月以上前に精管切除を受けた専属パートナー。

      現在異性間性交を行っていない出産の可能性のある女性被験者は、試験中に異性間性交を行った場合（および最終試験訪問まで）、上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。

      出産の可能性がない女性被験者は、最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。

   4. 子宮鏡下滅菌;
   5. 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   6. 子宮摘出術;
   7. 両側卵巣摘出術;
   8. 経頸管滅菌または卵管閉塞（Essure® 移植など）
   9. -最初の投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、調査官の判断による閉経後の状態と一致するFSHレベル。
6. 体重が3ヶ月以上安定している（変動5％以内、4kg以内）
7. -食べ物、飲み物、身体活動、およびアルコール消費習慣を調査全体で変更しないことに同意します
8. -糞便処理を含むプロトコル手順を喜んで順守できる。

過体重/肥満患者の選択基準 (パート 2)

1. 女か男
2. 19 歳から 65 歳までの年齢を含みます。
3. BMI 25 ～ 35 kg/m² を含む
4. 男性の胴囲 > 94 cm (自己申告による東南アジア、中国、日本の民族グループの男性の場合は > 90 cm)、女性の場合は > 80 cm

5. 以下の未治療の代謝障害関連状態の少なくとも 1 つを有する:

   • トリグリセリドレベル ≥ 1.5 g/L (1.71 mmol/L)
   • HDL コレステロール値が男性で <0.40 g/L (1.03 mmol/L)、女性で <0.5 g/L (1.29 mmol/L)、
   • 空腹時血糖 ≥1 g/L (5.6 mmol/L)

6. 異性愛者であり、出産の可能性がある女性被験者 (例えば、最初の投与の少なくとも 6 か月前に外科的に無菌ではない、または最初の投与の少なくとも 1 年前に自然に閉経していない) は、以下の避妊方法のいずれかを使用していなければなりません。研究の完了までそれを使用し続けることに同意する:

   1. 最初の投与の少なくとも 3 か月前から一貫してホルモン療法 (例: 経口、膣リング、経皮パッチ、インプラント、注射)、
   2. 最初の投与前に少なくとも2週間、一貫して二重バリア（すなわち、殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）、

   3. 初回投与の少なくとも 3 か月前から子宮内避妊器具を使用している、初回投与の 6 か月以上前に精管切除を受けた専属パートナー。

      現在異性間性交を行っていない出産の可能性のある女性被験者は、試験中に異性間性交を行った場合（最終試験訪問まで）、上記の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。

      出産の可能性がない女性被験者は、最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。

   4. 子宮鏡下滅菌;
   5. 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   6. 子宮摘出術;
   7. 両側卵巣摘出術;
   8. 経頸管滅菌または卵管閉塞（Essure® 移植など）
   9. -最初の投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、調査官の判断による閉経後の状態と一致するFSHレベル。
7. 体重が3ヶ月以上安定している（変動5％以内、4kg以内）
8. -食物、飲み物、身体活動、およびアルコール消費習慣を調査全体で変更しないことに同意します 糞便処理を含むプロトコル手順を喜んで順守できます。

次の基準のいずれかを満たす個人は、研究登録から除外する必要があります。

健康なボランティア、太りすぎおよび肥満の患者の除外基準（パート1およびパート2）

1. -他の臨床試験への同時参加、または無作為化前の30日以内の以前の参加
2. -臨床的に確認された先天性または後天性代謝障害 治験責任医師の意見による研究の実施に適合しない（糖尿病、甲状腺機能低下症、家族性高コレステロール血症などを含むがこれらに限定されない）少なくとも3か月間、レボチロキシンの安定した用量で甲状腺機能低下症の被験者スクリーニング時にTSHが正常範囲内にある場合は参加できます。
3. -治験責任医師が判断した、臨床的に重要な心臓、炎症、腎臓、胃腸または脳血管障害。
4. 血圧≧140/90mmHg、口腔温≧37.8℃、 -仰臥位で5分間安静にした後のスクリーニングで、脈拍数が100 bpm以上。 血圧が140/90 mmHg以上のスクリーニング対象者は全員、主治医に紹介されます。
5. -扁平上皮細胞または基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、あらゆる種類のがんの病歴 登録の少なくとも24週間（6か月）前に局所切除により外科的に治療された
6. -過去6か月以内の主要な外科的処置または研究中に計画された
7. 肥満手術の既往
8. -治験薬またはその賦形剤（Xla1またはプラセボ）に対する過敏症の病歴のある患者
9. 遺伝性肥満、すなわち、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺機能低下症、クッシング症候群、成長ホルモン欠乏症、インスリノーマ、視床下部障害（例：Froelich症候群、Bardet-Biedl症候群、Prader-Willi症候群）などの遺伝的または病状に続発する肥満、または-過去6か月以内に体重に影響を与えることが知られている薬（例：抗精神病薬）の使用。
10. -研究者によって判断された臨床的に重要な検査異常
11. -ヒト免疫不全ウイルス-1または2、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの血清学が陽性であることがわかっている患者
12. 妊娠中または授乳中の女性

13. -同時治療または治療の病歴（登録前の過去6か月）次のような体重に作用すると見なされる薬物による：

    • 抗けいれん薬
    • 抗HIV療法
    • 抗TNFα
    • 抗凝固剤
    • FDA 承認の肥満治療薬 :

    フェンテルミン (Adipex、Suprenza) ジエチルプロピオン (Tenuate) フェンディメトラジン (Bontril PDM) Benzphetamine (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical)

14. -同時治療または治療の病歴（登録前の最後の2か月） 作用機序、抗生物質（経口、IM、IV）に関係なく、胃腸の可動性（下剤）に作用する薬剤
15. ホルモン避妊薬、避妊薬、避妊パッチ、膣リング、避妊インプラント、徐放性注射ホルモン療法、およびホルモン子宮内避妊器具の開始から 3 か月以内
16. -入学前の過去6か月以内の食習慣または身体活動の大幅な変化
17. 摂食障害の病歴または個人歴
18. 男性の場合は毎日 3 杯以上、女性の場合は 1 日 2 杯以上のアルコール飲料の摂取 (1 ドリンクは、ワイン 5 オンス (150 mL) またはビール 12 オンス (360 mL) または 1.5 オンス (45 mL) と定義されます)強いアルコールの）
19. -慢性的な過度のアルコール消費（1日あたり20g以上）の最近の病歴（2年未満）またはアルコール乱用および依存の臨床的徴候を有する患者
20. -過去2年間のレクリエーショナルドラッグの消費および/または物質使用障害
21. -現在または以前の喫煙者、電子タバコの喫煙者、またはニコチンベースの製品（ニコチン代替療法を含む）のユーザー 登録前の3か月間
22. 行政上または司法上の決定により、法的保護（後見、被後見人）を受けている人、または権利を剥奪されている人
23. -インフォームドコンセントに署名するための心理的または言語的不能を提示する