Xla1 Christensenella Minuta, Phase I, randomisiertes, teilweise placebokontrolliertes Doppelblindprotokoll, Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkung auf die Darmmikrobiota bei gesunden Freiwilligen, übergewichtigen und fettleibigen Erwachsenen (CAUSALITY)

Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige (Teil 1)

1. Weiblich oder männlich
2. Alter zwischen 19 und 65 Jahren
3. BMI zwischen 18,5 und 24,9 kg/m²
4. Guter allgemeiner und psychischer Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte, bestätigt durch körperliche Untersuchung

5. Weibliche Probanden, die heterosexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (z. B. mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis nicht chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis natürlich postmenopausal), müssen eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung angewendet haben und stimmen zu, es bis zum Abschluss der Studie weiter zu verwenden:

   1. hormonell (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsequent für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis,
   2. doppelte Barriere (d. h. Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) konsequent für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis,

   3. Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis, exklusiver Partner, der vor der ersten Dosis für mindestens 6 Monate (einschließlich) vasektomiert wurde.

      Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die derzeit keinen heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, eine der oben genannten Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, falls sie während der Studie (und bis zum letzten Studienbesuch) heterosexuellen Verkehr haben:

      Nicht gebärfähige Frauen müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   4. hysteroskopische Sterilisation;
   5. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   6. Hysterektomie;
   7. bilaterale Ovarektomie;
   8. Transzervikale Sterilisation oder Tubenverschluss (z. B. Essure®-Implantation)
   9. Postmenopausal mit Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und FSH-Spiegeln, die dem postmenopausalen Status gemäß der Beurteilung des Prüfarztes entsprechen.
6. Stabiles Körpergewicht seit mindestens 3 Monaten (Schwankung von weniger als 5 % und nicht mehr als 4 kg)
7. Stimmt zu, Essen, Trinken, körperliche Aktivitäten und Alkoholkonsumgewohnheiten während der gesamten Studie unverändert zu lassen
8. Bereit und in der Lage, die Protokollverfahren einzuhalten, einschließlich der Verarbeitung von Fäkalien.

Einschlusskriterien für übergewichtige/fettleibige Patienten (Teil 2)

1. Weiblich oder männlich
2. Alter zwischen 19 und 65 Jahren, inklusive.
3. BMI zwischen 25 und 35 kg/m², inklusive
4. Taillenumfang > 94 cm für Männer (> 90 cm für Männer aus südostasiatischen, chinesischen und japanischen ethnischen Gruppen, basierend auf selbst angegebener ethnischer Zugehörigkeit) und > 80 cm für Frauen

5. Mit mindestens EINER der folgenden unbehandelten Stoffwechselerkrankungen:

   • Triglyceridspiegel ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-Cholesterinspiegel < 0,40 g/l (1,03 mmol/L) bei Männern und < 0,5 g/l (1,29 mmol/L) bei Frauen,
   • Nüchtern-Plasmaglukose ≥1 g/l (5,6 mmol/l)

6. Weibliche Probanden, die heterosexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind (z. B. mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis nicht chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis natürlich postmenopausal), müssen eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung angewendet haben und stimmen zu, es bis zum Abschluss der Studie weiter zu verwenden:

   1. hormonell (z. B. oral, Vaginalring, transdermales Pflaster, Implantat, Injektion) konsequent für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis,
   2. doppelte Barriere (d. h. Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) konsequent für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis,

   3. Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis, exklusiver Partner, der vor der ersten Dosis für mindestens 6 Monate (einschließlich) vasektomiert wurde.

      Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die derzeit keinen heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, eine der oben genannten Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, falls sie im Verlauf der Studie (bis zum letzten Studienbesuch) heterosexuellen Verkehr haben:

      Nicht gebärfähige Frauen müssen sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   4. hysteroskopische Sterilisation;
   5. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   6. Hysterektomie;
   7. bilaterale Ovarektomie;
   8. Transzervikale Sterilisation oder Tubenverschluss (z. B. Essure®-Implantation)
   9. Postmenopausal mit Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und FSH-Spiegeln, die dem postmenopausalen Status gemäß der Beurteilung des Prüfarztes entsprechen.
7. Stabiles Körpergewicht seit mindestens 3 Monaten (Schwankung von weniger als 5 % und nicht mehr als 4 kg)
8. Stimmt zu, die Gewohnheiten des Essens, Trinkens, der körperlichen Aktivität und des Alkoholkonsums während der gesamten Studie unverändert zu lassen. Bereit und in der Lage, die Protokollverfahren einzuhalten, einschließlich der Verarbeitung von Fäkalien.

Eine Person, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllt, sollte von der Studieneinschreibung ausgeschlossen werden:

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden, übergewichtige und adipöse Patienten (Teil 1 und Teil 2)

1. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien oder vorherige Teilnahme innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
2. Jede klinisch bestätigte angeborene oder erworbene Stoffwechselstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit der Durchführung der Studie unvereinbar ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes, Hypothyreose, familiäre Hypercholesterinämie usw.) Probanden mit Hypothyreose, die mindestens 3 Monate lang eine stabile Levothyroxin-Dosis erhalten haben und mit einem TSH im Normbereich beim Screening teilnehmen dürfen.
3. Klinisch signifikante kardiale, entzündliche, renale, gastrointestinale oder zerebrovaskuläre Störung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Blutdruck von ≥140/90 mmHg, Mundtemperatur von ≥37,8°C, Pulsfrequenz von ≥ 100 bpm, beim Screening nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Alle untersuchten Patienten mit einem Blutdruck von ≥ 140/90 mmHg werden an ihren Hausarzt überwiesen.
5. Anamnese jeglicher Art von Krebs mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die mindestens vierundzwanzig Wochen (6 Monate) vor der Einschreibung chirurgisch durch lokale Exzision behandelt wurden
6. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 6 Monate oder während der Studie geplant
7. Jegliche Vorgeschichte bariatrischer Chirurgie
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfprodukt oder seinen Hilfsstoffen (Xla1 oder Placebo)
9. Genetische Fettleibigkeit, d. h. Fettleibigkeit, die auf einen genetischen oder medizinischen Zustand zurückzuführen ist, wie z. B. polyzystisches Ovarialsyndrom, Hypothyreose, Cushing-Syndrom, Wachstumshormonmangel, Insulinom, hypothalamische Störungen (z. B. Froelich-Syndrom, Bardet-Biedl-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom) oder Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Körpergewicht beeinflussen, innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Antipsychotika).
10. Klinisch signifikante Laboranomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt
11. Patienten mit bekannter positiver Serologie für Human Immunodeficiency Virus - 1 oder 2, Hepatitis B-Virus oder Hepatitis C-Virus
12. Schwangere oder stillende Frauen

13. Gleichzeitige Behandlung oder Behandlung in der Krankengeschichte (in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung) mit Arzneimitteln, die als auf das Körpergewicht wirkend angesehen werden, wie z. B.:

    • Antikonvulsiva
    • Anti-HIV-Therapie
    • Anti-TNFα
    • Antikoagulanzien
    • Von der FDA zugelassene Medikamente gegen Fettleibigkeit:

    Phentermine (Adipex, Suprenza) Diethylpropion (Tenuate) Phendimetrazine (Bontril PDM) Benzphetamine (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermine/Topiramate (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contrave)

14. Begleitbehandlung oder anamnestische Behandlung (in den letzten 2 Monaten vor Studienbeginn) mit auf die Magen-Darm-Mobilität wirkenden Mitteln (Laxantien) unabhängig vom Wirkmechanismus, Antibiotika (oral, i.m., i.v.)
15. Weniger als 3 Monate nach Beginn der hormonellen Empfängnisverhütung, d. h. Antibabypille, Verhütungspflaster, Vaginalring, Verhütungsimplantat, injizierbare Hormontherapie mit verzögerter Freisetzung und hormonelle Intrauterinpessaren
16. Signifikante Änderungen der Ernährungsgewohnheiten oder der körperlichen Aktivität innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung
17. Medizinische oder persönliche Vorgeschichte von Essstörungen
18. Konsum von mehr als 3 Standardgetränken eines alkoholischen Getränks täglich für Männer oder 2 Standardgetränke täglich für Frauen (ein Getränk ist definiert als 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) starker Alkohol)
19. Patienten mit chronisch exzessivem Alkoholkonsum (≥ 20 g/Tag) in der Vorgeschichte (weniger als 2 Jahre) oder klinischen Anzeichen von Alkoholmissbrauch und -abhängigkeit
20. Freizeitdrogenkonsum und/oder Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten zwei Jahre
21. Aktuelle oder ehemalige Raucher, Raucher von elektronischen Zigaretten oder Benutzer von Produkten auf Nikotinbasis (einschließlich Nikotinersatztherapie) für den Zeitraum von 3 Monaten vor der Registrierung
22. Person, die unter Rechtsschutz steht (Vormundschaft, Vormundschaft) oder aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung ihrer Rechte beraubt wurde
23. Darstellen einer psychologischen oder sprachlichen Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen