Xla1 Christensenella Minuta, fase I, randomiseret, delvist placebokontrolleret dobbeltblind protokol, evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og indvirkning på tarmmikrobiotaen hos raske frivillige, overvægtige og fede voksne (CAUSALITY)

Inklusionskriterier for sunde frivillige (del 1)

1. Kvinde eller mand
2. Alder mellem 19 og 65 år
3. BMI mellem 18,5 og 24,9 kg/m²
4. God generel og mental sundhedstilstand uden klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, bekræftet ved fysisk undersøgelse

5. Kvindelige forsøgspersoner, der er heteroseksuelt aktive og i den fødedygtige alder (f.eks. ikke kirurgisk sterile mindst 6 måneder før første dosis eller naturligt postmenopausale i mindst 1 år før den første dosis) skal have brugt en af ​​følgende former for prævention og accepterer at fortsætte med at bruge det gennem færdiggørelsen af ​​undersøgelsen:

   1. hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før første dosis,
   2. dobbelt barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i mindst 2 uger før første dosis,

   3. intrauterin enhed i mindst 3 måneder før første dosis, eksklusiv partner, der har været vasektomieret i mindst 6 måneder (inklusive) før første dosis.

      Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke i øjeblikket deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge en af ​​ovennævnte præventionsmetoder, i tilfælde af at de har heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen (og indtil det sidste studiebesøg):

      Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før første dosis:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral oophorektomi;
   8. Transcervikal sterilisation eller tubal okklusion (f.eks. Essure® implantation)
   9. Vær postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før første dosis og FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge investigators vurdering.
6. Stabil kropsvægt i mindst 3 måneder (udsving på mindre end 5 % og ikke mere end 4 kg)
7. Indvilliger i at holde mad, drikke, fysiske aktiviteter og alkoholforbrug uændrede gennem hele undersøgelsen
8. Villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne, herunder behandling af afføring.

Inklusionskriterier for overvægtige/fede patienter (del 2)

1. Kvinde eller mand
2. Alder mellem 19 og 65 år, inkluderet.
3. BMI mellem 25 og 35 kg/m², inkluderet
4. Taljeomkreds > 94 cm for mænd (>90 cm for mænd fra sydøstasiatiske, kinesiske og japanske etniske grupper baseret på selvrapporteret etnicitet) og > 80 cm for kvinder

5. Med mindst EN af følgende ubehandlede metaboliske lidelser relaterede tilstande:

   • Triglyceridniveauer ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-kolesterolniveauer <0,40 g/L (1,03 mmol/L) for mænd og <0,5 g/l (1,29 mmol/L) for kvinder,
   • Fastende plasmaglukose ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Kvindelige forsøgspersoner, der er heteroseksuelt aktive og i den fødedygtige alder (f.eks. ikke kirurgisk sterile mindst 6 måneder før første dosis eller naturligt postmenopausale i mindst 1 år før den første dosis) skal have brugt en af ​​følgende former for prævention og accepterer at fortsætte med at bruge det gennem færdiggørelsen af ​​undersøgelsen:

   1. hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injektion) konsekvent i mindst 3 måneder før første dosis,
   2. dobbelt barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i mindst 2 uger før første dosis,

   3. intrauterin enhed i mindst 3 måneder før første dosis, eksklusiv partner, der har været vasektomieret i mindst 6 måneder (inklusive) før første dosis.

      Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke i øjeblikket deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge en af ​​ovenstående præventionsmetoder, i tilfælde af at de har heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen (indtil det sidste studiebesøg):

      Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før første dosis:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral oophorektomi;
   8. Transcervikal sterilisation eller tubal okklusion (f.eks. Essure® implantation)
   9. Vær postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før første dosis og FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge investigators vurdering.
7. Stabil kropsvægt i mindst 3 måneder (udsving på mindre end 5 % og ikke mere end 4 kg)
8. Indvilliger i at holde vaner for mad, drikke, fysisk aktivitet og alkoholforbrug uændrede gennem hele undersøgelsen. Villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne, herunder behandling af afføring.

En person, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, bør udelukkes fra studietilmelding:

Eksklusionskriterier for raske frivillige, overvægtige og fede patienter (del 1 og del 2)

1. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg eller tidligere deltagelse inden for 30 dage før randomisering
2. Enhver klinisk bekræftet medfødt eller erhvervet metabolisk lidelse, der er uforenelig med udførelsen af ​​undersøgelsen efter investigators udtalelse (herunder, men ikke begrænset til: diabetes, hypothyroidisme, familiær hyperkolesterolæmi osv.) Personer med hypothyroidisme på en stabil dosis af levothyroxin i mindst 3 måneder og med et TSH i normalområdet ved screening kan deltage.
3. Klinisk signifikant hjerte-, inflammatorisk-, nyre-, gastrointestinal eller cerebrovaskulær lidelse, som vurderet af investigator.
4. Blodtryk på ≥140/90 mmHg, oral temperatur på ≥37,8°C, Pulsfrekvens på ≥100 slag/min ved screening efter 5 minutters hvile i liggende stilling. Alle screenede forsøgspersoner med et blodtryk på ≥140/90 mmHg vil blive henvist til deres primære læge.
5. Sygehistorie med enhver form for cancer undtagen pladecelle- eller basalcellehudkarcinom eller livmoderhalscarcinom in situ behandlet kirurgisk ved lokal excision mindst fireogtyve uger (6 måneder) før indskrivning
6. Større kirurgisk indgreb inden for de sidste 6 måneder eller planlagt under undersøgelsen
7. Enhver historie med fedmekirurgi
8. Patienter med en historie med overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller dets hjælpestoffer (Xla1 eller placebo)
9. Genetisk fedme, dvs. fedme sekundært til en genetisk eller medicinsk tilstand, såsom polycystisk ovariesyndrom, hypothyroidisme, Cushings syndrom, væksthormonmangel, insulinom, hypothalamus lidelser (f.eks. Froelich syndrom, Bardet-Biedl syndrom, Prader-Willi syndrom), brug af medicin, der vides at påvirke kropsvægten inden for de sidste 6 måneder (f.eks. antipsykotika).
10. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som vurderet af investigstor
11. Patienter med kendt positiv serologi for humant immundefektvirus - 1 eller 2, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
12. Gravide eller ammende kvinder

13. Samtidig behandling eller anamnese med behandling (i de sidste 6 måneder før indskrivning) med lægemidler, der anses for at virke på kropsvægten såsom:

    • Antikonvulsiva
    • Anti-HIV terapi
    • Anti-TNFa
    • Antikoagulanter
    • FDA-godkendte fedmemedicin:

    Phentermin (Adipex, Suprenza) Diethylpropion (Tenuate) Phendimetrazin (Bontril PDM) Benzphetamin (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermin/Topiramat (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contrave)

14. Samtidig behandling eller anamnese med behandling (i de sidste 2 måneder før indskrivning) med midler, der virker på mave-tarmmobilitet (afføringsmidler) uanset virkningsmetoden, antibiotika (oral, IM, IV)
15. Mindre end 3 måneder fra påbegyndelse af hormonprævention, dvs. p-piller, p-piller, vaginalring, præventionsimplantat, injicerbar hormonbehandling med langvarig frigivelse og hormonelle intrauterine anordninger
16. Væsentlige ændringer i madvaner eller i fysisk aktivitet inden for de sidste 6 måneder forud for indskrivning
17. Medicinsk eller personlig historie med spiseforstyrrelser
18. Indtagelse af mere end 3 standarddrikke alkoholisk drik dagligt for mænd eller 2 standarddrikke dagligt for kvinder (en drink er defineret som 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 mL) af stærk alkohol)
19. Patienter med en nylig historie (mindre end 2 år) med kronisk overdrevent alkoholforbrug (≥20g/dagligt) eller klinisk indikation på alkoholmisbrug og afhængighed
20. Rekreativt stofforbrug og/eller stofmisbrug inden for de seneste to år
21. Nuværende eller tidligere rygere, elektroniske cigaretrygere eller brugere af nikotinbaserede produkter (inklusive nikotinerstatningsterapi) i perioden på 3 måneder før tilmelding
22. Person under retsbeskyttelse (værgemål, værgemål) eller frataget sine rettigheder efter administrativ eller retslig afgørelse
23. Præsenterer en psykologisk eller sproglig manglende evne til at underskrive det informerede samtykke