Xla1 Christensenella Minuta, phase I, protocole à double insu randomisé, partiellement contrôlé par placebo, évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'impact sur le microbiote intestinal chez des volontaires sains, des adultes en surpoids et obèses (CAUSALITY)

Critères d'inclusion pour les volontaires en bonne santé (Partie 1)

1. Femelle ou mâle
2. Âge entre 19 et 65 ans
3. IMC entre 18,5 et 24,9 kg/m²
4. Bon état de santé général et mental sans anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, confirmé par un examen physique

5. Les sujets féminins qui sont hétérosexuellement actifs et en âge de procréer (par exemple, non stériles chirurgicalement au moins 6 mois avant la première dose ou naturellement ménopausées depuis au moins 1 an avant la première dose) doivent avoir utilisé l'une des formes de contraception suivantes et acceptez de continuer à l'utiliser jusqu'à la fin de l'étude :

   1. hormonal (par exemple, voie orale, anneau vaginal, patch transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant la première dose,
   2. double barrière (c.-à-d. préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) constamment pendant au moins 2 semaines avant la première dose,

   3. dispositif intra-utérin pendant au moins 3 mois avant la première dose, partenaire exclusif qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois (inclus) avant la première dose.

      Les sujets féminins en âge de procréer qui n'ont pas actuellement de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception ci-dessus, dans le cas où ils auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude (et jusqu'à la visite d'étude finale) :

      Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

   4. stérilisation hystéroscopique;
   5. ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   6. hystérectomie;
   7. ovariectomie bilatérale;
   8. Stérilisation transcervicale ou occlusion tubaire (p. ex. implantation Essure®)
   9. Être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et les niveaux de FSH compatibles avec le statut postménopausique selon le jugement de l'investigateur.
6. Poids corporel stable depuis au moins 3 mois (fluctuation de moins de 5 % et pas plus de 4 kg)
7. Accepte de garder les aliments, les boissons, les activités physiques et les habitudes de consommation d'alcool inchangées tout au long de l'étude
8. Volonté et capable de se conformer aux procédures du protocole, y compris le traitement des matières fécales.

Critères d'inclusion pour les patients en surpoids/obèses (Partie 2)

1. Femelle ou mâle
2. Âge compris entre 19 et 65 ans inclus.
3. IMC entre 25 et 35 kg/m², inclus
4. Tour de taille > 94 cm pour les hommes (> 90 cm pour les hommes des groupes ethniques sud-est asiatique, chinois et japonais selon l'origine ethnique autodéclarée) et > 80 cm pour les femmes

5. Avec au moins UNE des affections liées aux troubles métaboliques non traitées suivantes :

   • Taux de triglycérides ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • Taux de cholestérol HDL <0,40 g/L (1,03 mmol/L) pour l'homme et <0,5 g/l (1,29 mmol/L) pour la femme,
   • Glycémie à jeun ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Les sujets féminins qui sont hétérosexuellement actifs et en âge de procréer (par exemple, non stériles chirurgicalement au moins 6 mois avant la première dose ou naturellement ménopausées depuis au moins 1 an avant la première dose) doivent avoir utilisé l'une des formes de contraception suivantes et acceptez de continuer à l'utiliser jusqu'à la fin de l'étude :

   1. hormonal (par exemple, voie orale, anneau vaginal, patch transdermique, implant, injection) de manière constante pendant au moins 3 mois avant la première dose,
   2. double barrière (c.-à-d. préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) constamment pendant au moins 2 semaines avant la première dose,

   3. dispositif intra-utérin pendant au moins 3 mois avant la première dose, partenaire exclusif qui a été vasectomisé pendant au moins 6 mois (inclus) avant la première dose.

      Les sujets féminins en âge de procréer qui n'ont pas actuellement de rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception ci-dessus, dans le cas où ils auraient des rapports hétérosexuels au cours de l'étude (jusqu'à la visite d'étude finale) :

      Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose :

   4. stérilisation hystéroscopique;
   5. ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   6. hystérectomie;
   7. ovariectomie bilatérale;
   8. Stérilisation transcervicale ou occlusion tubaire (p. ex. implantation Essure®)
   9. Être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et les niveaux de FSH compatibles avec le statut postménopausique selon le jugement de l'investigateur.
7. Poids corporel stable depuis au moins 3 mois (fluctuation de moins de 5 % et pas plus de 4 kg)
8. Accepte de maintenir les habitudes alimentaires, de boisson, d'activité physique et de consommation d'alcool inchangées tout au long de l'étude. Volonté et capable de se conformer aux procédures du protocole, y compris le traitement des matières fécales.

Une personne remplissant N'IMPORTE QUEL des critères suivants doit être exclue de l'inscription à l'étude :

Critères d'exclusion pour les volontaires sains, les patients en surpoids et obèses (Partie 1 et Partie 2)

1. Participation simultanée à d'autres essais cliniques ou participation antérieure dans les 30 jours précédant la randomisation
2. Tout trouble métabolique congénital ou acquis cliniquement confirmé incompatible avec la conduite de l'étude par l'avis de l'investigateur (y compris mais sans s'y limiter : diabète, hypothyroïdie, hypercholestérolémie familiale, etc.) Sujets atteints d'hypothyroïdie sous dose stable de lévothyroxine pendant au moins 3 mois et avec une TSH dans la plage normale au dépistage peuvent participer.
3. Trouble cardiaque, inflammatoire, rénal, gastro-intestinal ou cérébrovasculaire cliniquement significatif, à en juger par l'investigateur.
4. Pression artérielle ≥140/90 mmHg, température buccale ≥37,8°C, Fréquence cardiaque ≥ 100 bpm, au dépistage après 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Tous les sujets dépistés avec une pression artérielle ≥ 140/90 mmHg seront référés à leur médecin de premier recours.
5. Antécédents médicaux de tout type de cancer, à l'exception des carcinomes cutanés épidermoïdes ou basocellulaires ou des carcinomes du col de l'utérus in situ traités chirurgicalement par excision locale au moins vingt-quatre semaines (6 mois) avant l'inscription
6. Intervention chirurgicale majeure au cours des 6 derniers mois ou prévue au cours de l'étude
7. Tout antécédent de chirurgie bariatrique
8. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au produit expérimental ou à ses excipients (Xla1 ou placebo)
9. L'obésité génétique, c'est-à-dire l'obésité secondaire à une affection génétique ou médicale, telle que le syndrome des ovaires polykystiques, l'hypothyroïdie, le syndrome de Cushing, le déficit en hormone de croissance, l'insulinome, les troubles hypothalamiques (par exemple, le syndrome de Froelich, le syndrome de Bardet-Biedl, le syndrome de Prader-Willi), ou utilisation de tout médicament connu pour avoir un impact sur le poids corporel au cours des 6 derniers mois (par exemple, des antipsychotiques).
10. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives jugées par l'investigateur
11. Patients avec une sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine - 1 ou 2, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
12. Femmes enceintes ou allaitantes

13. Traitement concomitant ou antécédents médicaux de traitement (dans les 6 derniers mois précédant l'inscription) avec des médicaments considérés comme agissant sur le poids corporel tels que :

    • Anticonvulsivants
    • Thérapie anti-VIH
    • Anti-TNFα
    • Anticoagulants
    • Médicaments contre l'obésité approuvés par la FDA :

    Phentermine (Adipex, Suprenza) Diéthylpropion (Tenuate) Phendimetrazine (Bontril PDM) Benzphétamine (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermine/Topiramate (Qysmia) Liraglutide (Saxenda) Naltrexone-bupropion (Contrave)

14. Traitement concomitant ou antécédents médicaux de traitement (dans les 2 derniers mois précédant l'inscription) avec des agents agissant sur la mobilité gastro-intestinale (laxatifs) quel que soit le mode d'action, antibiotiques (voie orale, IM, IV)
15. Moins de 3 mois après le début de la contraception hormonale, c'est-à-dire les pilules contraceptives, le patch contraceptif, l'anneau vaginal, l'implant contraceptif, l'hormonothérapie injectable à libération prolongée et les dispositifs intra-utérins hormonaux
16. Changements significatifs dans les habitudes alimentaires ou dans l'activité physique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
17. Antécédents médicaux ou personnels de trouble de l'alimentation
18. Consommation de plus de 3 verres standard de boisson alcoolisée par jour pour les hommes ou 2 verres standard par jour pour les femmes (un verre est défini comme 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort)
19. Patients ayant des antécédents récents (moins de 2 ans) de consommation excessive chronique d'alcool (≥ 20 g/jour) ou une indication clinique d'abus et de dépendance à l'alcool
20. Consommation de drogues récréatives et/ou trouble lié à l'utilisation de substances au cours des deux dernières années
21. Fumeurs actuels ou anciens, fumeurs de cigarettes électroniques ou utilisateurs de tout produit à base de nicotine (y compris la thérapie de remplacement de la nicotine) pendant la période de 3 mois précédant l'inscription
22. Personne sous protection légale (tutelle, tutelle) ou privée de ses droits suite à une décision administrative ou judiciaire
23. Présentant une incapacité psychologique ou linguistique à signer le consentement éclairé