Xla1 Christensenella Minuta, fas I, randomiserat, delvis placebokontrollerat dubbelblindprotokoll, utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och inverkan på tarmmikrobiotan hos friska frivilliga, överviktiga och feta vuxna (CAUSALITY)

Inklusionskriterier för friska volontärer (del 1)

1. Kvinna eller man
2. Ålder mellan 19 och 65 år
3. BMI mellan 18,5 och 24,9 kg/m²
4. Gott allmänt och psykiskt hälsotillstånd utan kliniskt signifikanta avvikelser i sjukdomshistorien, bekräftat genom fysisk undersökning

5. Kvinnliga försökspersoner som är heterosexuellt aktiva och i fertil ålder (t.ex. inte kirurgiskt sterila minst 6 månader före första dosen eller naturligt postmenopausala i minst 1 år före den första dosen) måste ha använt någon av följande former av preventivmedel och samtycker till att fortsätta använda den genom att slutföra studien:

   1. hormonell (t.ex. oral, vaginal ring, depotplåster, implantat, injektion) konsekvent i minst 3 månader före första dosen,
   2. dubbelbarriär (dvs kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) konsekvent i minst 2 veckor före första dosen,

   3. intrauterin enhet i minst 3 månader före första dosen, exklusiv partner som har vasektomiserats i minst 6 månader (inklusive) före första dosen.

      Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som för närvarande inte deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda någon av ovanstående preventivmetoder, i händelse av att de har heterosexuellt samlag under studiens gång (och fram till det sista studiebesöket):

      Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före första dosen:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral ooforektomi;
   8. Transcervikal sterilisering eller tubal ocklusion (t.ex. Essure®-implantation)
   9. Var postmenopausal med amenorré i minst 1 år före första dosen och FSH-nivåer i överensstämmelse med postmenopausala status enligt utredarens bedömning.
6. Stabil kroppsvikt i minst 3 månader (fluktuation på mindre än 5 % och högst 4 kg)
7. Går med på att hålla mat, dryck, fysiska aktiviteter och alkoholkonsumtionsvanor oförändrade under hela studien
8. Villig och kapabel att följa protokollprocedurerna, inklusive avföringsbehandling.

Inklusionskriterier för patienter med övervikt/fetma (del 2)

1. Kvinna eller man
2. Ålder mellan 19 och 65 år, inklusive.
3. BMI mellan 25 och 35 kg/m², ingår
4. Midjemått > 94 cm för män (>90 cm för män från sydostasiatiska, kinesiska och japanska etniska grupper baserat på självrapporterad etnicitet) och > 80 cm för kvinnor

5. Med minst EN av följande obehandlade metabola störningar relaterade tillstånd:

   • Triglyceridnivåer ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-kolesterolnivåer <0,40 g/L (1,03 mmol/L) för män och <0,5 g/l (1,29 mmol/L) för kvinnor,
   • Fastande plasmaglukos ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Kvinnliga försökspersoner som är heterosexuellt aktiva och i fertil ålder (t.ex. inte kirurgiskt sterila minst 6 månader före första dosen eller naturligt postmenopausala i minst 1 år före den första dosen) måste ha använt någon av följande former av preventivmedel och samtycker till att fortsätta använda den genom att slutföra studien:

   1. hormonell (t.ex. oral, vaginal ring, depotplåster, implantat, injektion) konsekvent i minst 3 månader före första dosen,
   2. dubbelbarriär (dvs kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) konsekvent i minst 2 veckor före första dosen,

   3. intrauterin enhet i minst 3 månader före första dosen, exklusiv partner som har vasektomiserats i minst 6 månader (inklusive) före första dosen.

      Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som för närvarande inte deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda någon av ovanstående preventivmetoder, i händelse av att de har heterosexuellt samlag under studiens gång (fram till det sista studiebesöket):

      Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före första dosen:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral ooforektomi;
   8. Transcervikal sterilisering eller tubal ocklusion (t.ex. Essure®-implantation)
   9. Var postmenopausal med amenorré i minst 1 år före första dosen och FSH-nivåer i överensstämmelse med postmenopausala status enligt utredarens bedömning.
7. Stabil kroppsvikt i minst 3 månader (fluktuation på mindre än 5 % och högst 4 kg)
8. Går med på att hålla vanor mat, dryck, fysisk aktivitet och alkoholkonsumtion oförändrade under hela studien Villig och kapabel att följa protokollprocedurerna, inklusive avföringsbehandling.

En individ som uppfyller NÅGOT av följande kriterier bör uteslutas från studieregistrering:

Uteslutningskriterier för friska frivilliga, överviktiga och feta patienter (del 1 och del 2)

1. Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar eller tidigare deltagande inom 30 dagar före randomisering
2. Varje kliniskt bekräftad medfödd eller förvärvad metabolisk störning som inte är förenlig med utförandet av studien enligt utredarens åsikt (inklusive men inte begränsat till: diabetes, hypotyreos, familjär hyperkolesterolemi, etc.) Försökspersoner med hypotyreos på en stabil dos av levotyroxin i minst 3 månader och med ett TSH i normalintervallet vid screening kan delta.
3. Kliniskt signifikant hjärt-, inflammatorisk, renal, gastrointestinal eller cerebrovaskulär störning, enligt bedömningen av utredaren.
4. Blodtryck på ≥140/90 mmHg, oral temperatur på ≥37,8°C, Pulsfrekvens på ≥100 bpm, vid screening efter 5 minuters vila i ryggläge. Alla undersökta försökspersoner med ett blodtryck på ≥140/90 mmHg kommer att remitteras till sin primärvårdsläkare.
5. Medicinsk historia av någon typ av cancer förutom skivepitelcells- eller basalcellshudkarcinom eller livmoderhalscancer in situ behandlad kirurgiskt genom lokal excision minst tjugofyra veckor (6 månader) före inskrivning
6. Stort kirurgiskt ingrepp under de senaste 6 månaderna eller planerat under studien
7. Någon historia av bariatrisk kirurgi
8. Patienter med en historia av överkänslighet mot prövningsprodukten eller dess hjälpämnen (Xla1 eller placebo)
9. Genetisk fetma, dvs fetma sekundärt till ett genetiskt eller medicinskt tillstånd, såsom polycystiskt ovariesyndrom, hypotyreos, Cushings syndrom, tillväxthormonbrist, insulinom, hypotalamusrubbningar (t.ex. Froelichs syndrom, Bardet-Biedls syndrom, Prader-Willis syndrom), användning av något läkemedel som är känt för att påverka kroppsvikten under de senaste 6 månaderna (t.ex. antipsykotika).
10. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser enligt bedömningen av forskaren
11. Patienter med känd positiv serologi för humant immunbristvirus - 1 eller 2, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
12. Gravida eller ammande kvinnor

13. Samtidig behandling eller medicinsk historia av behandling (under de senaste 6 månaderna före inskrivningen) med läkemedel som anses påverka kroppsvikten såsom:

    • Antikonvulsiva medel
    • Anti-HIV-terapi
    • Anti-TNFa
    • Antikoagulantia
    • FDA-godkända fetmamediciner:

    Fentermin (Adipex, Suprenza) Dietylpropion (Tenuate) Fendimetrazin (Bontril PDM) Bensfetamin (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Fentermin/Topiramat (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contrave)

14. Samtidig behandling eller medicinsk historia av behandling (under de senaste 2 månaderna före inskrivning) med medel som verkar på gastrointestinal rörlighet (laxermedel) oavsett verkningssätt, antibiotika (oral, IM, IV)
15. Mindre än 3 månader efter påbörjad hormonell preventivmetod, d.v.s. p-piller, p-plåster, vaginalring, preventivmedelsimplantat, injicerbar hormonbehandling med fördröjd frisättning och hormonella intrauterina enheter
16. Betydande förändringar i matvanor eller i fysisk aktivitet under de senaste 6 månaderna före inskrivningen
17. Medicinsk eller personlig historia av ätstörningar
18. Konsumtion av mer än 3 standarddrycker alkoholdryck dagligen för män eller 2 standarddrycker dagligen för kvinnor (en drink definieras som 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 mL) stark alkohol)
19. Patienter med en nyligen anamnes (mindre än 2 år) av kronisk överdriven alkoholkonsumtion (≥20g/dag) eller klinisk indikation på alkoholmissbruk och alkoholberoende
20. Narkotikakonsumtion och/eller missbruksstörning under de senaste två åren
21. Nuvarande eller tidigare rökare, rökare av elektroniska cigaretter eller användare av nikotinbaserade produkter (inklusive nikotinbehandling) under tre månader före registreringen
22. Person under rättsligt skydd (förmyndarskap, vårdnad) eller berövad sina rättigheter efter administrativa eller rättsliga beslut
23. Presentera en psykologisk eller språklig oförmåga att underteckna det informerade samtycket